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2001第二十章解热镇痛抗炎药
第二十章 解热镇痛抗炎药 Non-steroidal Anti-inflammatory Drugs, NSAID 内容提要 1.解热镇痛药的药理作用、作用机制及常见不良反应 (1)解热镇痛药的药理作用 (2)作用机制 (3)常见不良反应 2.非选择性环氧酶抑制药 包括水杨酸类、苯胺类 、吲哚类、芳基乙酸类、芳基丙酸类、烯醇酸类 、吡唑酮类、烷酮类、异丁芬酸类等 内容提要 3.选择性环氧酶-2抑制药 包括塞来昔布、罗非昔布、尼美舒利等。 4.抗痛风药 痛风药物按药理作用分为以下几类: (1)抑制尿酸合成的药物如别嘌醇; (2)增加尿酸排泄的药物如丙磺舒、苯磺吡酮、苯溴马隆等; (3)抑制白细胞游走进入关节的药物如秋水仙碱等; (4)一般的解热镇痛抗炎药物如NSAIDs等。 教学基本要求 学习目标 1.掌握:解热镇痛抗炎药的共性,掌握阿司匹林的药理作用、临床应用、不良反应及药物相互作用 2. 熟悉:解热镇痛抗炎药的分类和各代表药物,熟悉对乙酰氨基酚的药理作用、临床应用、不良反应 3.了解:其他解热镇痛抗炎药的作用特点、临床应用及不良反应 解热镇痛抗炎药 (NSAIDS) 【定义】 是一类具有解热、镇痛作用,且大多数还有抗炎、抗风湿作用的药物。其抗炎作用与糖皮质激素不同,故称为NSAIDS。 解热镇痛药的化构不同,但药理作用、作用机制及常见不良反应相似 一、共同药理作用 1. 解热作用 发热是机体的一种防御反应,也是诊断疾病的依据之一。因此,不宜见热就解。由于T过高能消耗体力,并引起头痛、失眠、惊厥等,解热对症疗法很有必要。 对小儿、年老体弱慎防虚脱。 作用机制:抑制中枢环氧化酶(COX),阻止PG的合成从而发挥解热作用。 其解热作用的强弱与抑制COX活性呈正相关。 2.镇痛作用 【特点】 1.对轻、中度疼痛,慢性钝痛疗效佳, 2.对内脏绞痛、创伤性剧痛无效。 3.镇痛时不产生欣快感,无耐受性、无呼吸抑制。 4.作用机制:抑制炎症部位PG合成。减轻PG致痛作用,且降低痛觉感觉器对缓激肽致痛作用的敏感性。 5.作用部位:在外周。 【机制】本类药物通过抑制环氧化酶(COX)→抑制PG合成,产生抗炎、抗风湿作用。 PG是参与炎症反应的体内活性物质,对致炎致痛物质有增敏作用。 1.对风湿性关节炎、类风湿性关节炎具有良好的对症治疗作用; 2.对急性风湿性关节炎有明显的退热、止痛、抗炎、消肿效果,但无病因治疗作用,不能根治,只能延缓和减轻器质性损害的发生。 (3)预防和延缓阿尔茨海默病发病、延缓角膜老化等作用。 ①抑制环氧化酶(COX)→抑制PG合成; ②清除过量的氧自由基,抑制组织损伤。 近年来发现COX有两种同工酶,简称COX-1与COX-2,两者为同分异构体。 COX-1存在于血管、胃和肾等组织,可参与血管张力的调节等一些生理反应。 COX-2则存在于炎症组织中,由细胞因子和炎症介质诱导产生。 目前认为NSAIDS抑制COX-1是引起不良反应的毒理学基础,抑制COX-2是NSAIDS是挥发药理效应的基础 NSAIDs对COX的选择性作用 防治或降低NSAHID不良反应的发生: (1)寻找安全有效的NSAHID; (2)研制NSAHID新型制剂,如NO-aspirin具有良好的抗炎、抗血栓作用, 将成为治疗风湿性、类风湿性关节炎的理想药物 第二节 非选择性环氧酶抑制药 一、水杨酸类 二、苯胺类 三、吡唑酮类 四、有机酸类 (一)吲哚类 (二)芳基乙酸类 (三)芳基丙酸类 (四)烯醇酸类 (五)烷酮类 (六)异丁芬酸类 阿斯匹林(乙酰水扬酸,Aspirin) 3.可通过血脑屏障及胎盘屏障;4.尿液的pH变化对其排泄影响大。 (1)在碱性尿中药物易排出。故同服碳酸氢钠可促其排泄。 (2)在尿酸性中药物排出减少。 小剂量(1g )——恒比消除(按一级动力学消除), 大剂量(1g)——恒量消除(按零级动力学消除), 大剂量水杨酸t1/2延长为15~30h,血浆中游离水杨酸增高,可出现中毒症状。 3、抑制血小板聚集、防止血栓形成。小剂量(25~75mg/d或50~100mg/d )可用于预防脑血栓及心肌梗死。 注意: 阿斯匹林高浓度时能抑制血管壁中COX(PG合成酶),使PGI2合成减少,促进血栓形成。这是因为PGI2 是TXA2的拮抗剂,它的合成减少可促进血栓形成。所以防止血栓形成宜采用小剂量(25~75mg/d)。 防治: (1)采用饭后服; (2)同服抗酸药或选用肠溶片; (3)合用米
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