7-3拟肾上腺素与抗肾上腺素.ppt

拟肾上腺素药又称肾上腺素受体激动药。这类药物能与肾上腺素受体结合，激动受体产生拟似肾上腺素作用。因其效应与交感神经兴奋相似，亦称为拟交感药。 1）对某些平滑肌如皮肤、黏膜、肾脏血管、唾液腺、汗腺有兴奋作用； 2）对另一些平滑肌如肠道、支气管、血管平滑肌以及骨骼肌有抑制作用； 3）兴奋心脏，增加心率和心肌收缩力； 4）促进肝、肌糖元分解，促进脂肪细胞释放非酯化脂肪酸； 5）调节胰岛素、肾素的释放； 6）兴奋呼吸，调节精神活动等； 7）作用于突触前膜，影响神经递质NA、Ach的释放。 拟肾上腺素药为一类化学结构与肾上腺素相似的胺类药物，又称拟交感胺。可分为儿茶酚胺类和非儿茶酚胺类。前者主要有肾上腺素、去甲肾上腺素、异丙肾上腺素、多巴胺；后者主要有麻黄碱。 拟肾上腺素药的基本结构为β-苯乙胺，即苯环和乙胺基侧链。 在苯环、?、?碳原子、氨基上由不同的基团取代后，可获得具不同拟交感活性的药物。 肾上腺素、去甲肾上腺素、异丙肾上腺素、多巴胺等在苯环的3、4位上有羟基取代。因邻位二羟基苯称为儿茶酚，故上述位置有羟基的拟交感胺类药物称为儿茶酚胺类，而其他有别于上述结构的药物称为非儿茶酚胺类。如麻黄碱、间羟胺、甲氧明、苯肾上腺素(新福林） 儿茶酚核结构 在苯环的3-、4-位上都有羟基时（即儿茶酚胺类），其?、?受体活性最强，作用时间短，口服易被肠黏膜、肝脏破坏；去掉1个羟基（如间羟胺、去氧肾上腺素），其外周作用减弱，作用时间延长；去掉2个羟基（如麻黄碱、苯丙胺），中枢作用增强，在外周有促NA释放作用，不易被COMT破坏，口服有效，作用时间长。 苯环与胺基的距离 乙胺基侧链以2个碳原子最佳，拟交感活性最强。 胺基上氢原子的取代基团 影响对?、?受体作用的选择性。从甲基到叔丁基，对?受体的作用逐渐减弱，对?受体的作用逐渐增强。如NA的?受体作用强，?受体作用弱；肾上腺素除有?受体作用外， ?受体作用明显增强；异丙肾上腺素?受体作用强大，几乎无?受体作用 ?碳原子上的取代 间羟胺的侧链为?甲基，其不易被MAO灭活，作用时间长，并促进NA递质释放。 ?碳原子上的取代 如为羟基取代，则中枢作用减弱，外周作用明显。如麻黄碱比甲基苯丙胺的中枢兴奋作用弱，而舒张支气管、升血压和加速心率等作用较显著。 光学异构体 ?碳和?碳被其他基团取代可形成光学异构体。如?碳左旋体的外周作用较强（左旋肾上腺素、左旋NA）。 肾上腺素受体激动药 【体内过程】 内服无效，皮下或肌肉注射亦很少吸收 (引起血管剧烈收缩，并易致局部组织坏死)，一般采用静注给药。 入血后很快消失，较多分布于NA能神经支配的心脏等器官及肾上腺髓质，不易通过血脑屏障。肝脏是外源性NA的主要代谢场所，与葡萄糖醛酸或硫酸结合并随尿排出。由于NA在机体内迅速被摄取及代谢，作用时间短暂。 NA可直接激动α受体，对心脏β1受体作用较肾上腺素弱，对β2受体几乎无作用。 1）血管 可激动血管的α受体，使血管尤其是小动脉和小静脉几乎全部收缩。其中皮肤黏膜处血管收缩最明显。脑、肝、肠系膜和骨骼肌血管都呈收缩状态，唯独冠状血管扩张，血流量增加。 2）心脏 可激动心脏的β1受体，使心肌收缩力加强，心率加快，传导加速，心搏出量增加。 3）血压 有较强的升压作用。小剂量时兴奋心脏，收缩压升高，对血管收缩尚不剧烈，舒张压升高不多，脉压差加大；较大剂量时，因血管剧烈收缩使外周阻力明显提高，收缩压与舒张压皆升高，脉压变小。 【不良反应】 1)漏至血管外可引起局部组织缺血坏死 2)引起肾小管血管强烈收缩，易致急性肾功能衰竭 【临床应用】 1）抗休克 过敏性休克、血管性低血压休克、急性心力衰竭休克、神经源性休克、药物中毒性休克； 2）宜与α受体阻断药（酚妥拉明）合用，可拮抗缩血管作用，并保留β效应； 3）NA治疗休克只是应急措施，长期或大剂量应用反而加重休克时的微循环障碍。 【体内过程】 易被消化液破坏，存在首过效应，内服难达有效血药浓度。皮下注射收缩血管而减缓吸收；肌内注射吸收较快，作用较强而短暂；静注给药作用强烈，常以低浓度给药用于急救。血液中的药物消除较快，一部分由肝脏中的单胺氧化酶（MAO）和儿茶酚氧位甲基转移酶（COMT）代谢转化，另一部分由肾上腺素能神经摄取。作用时间短暂，静注维持5-l0min，肌注维持30min。 【药理作用】 可激动α受体与β受体，产生广泛而复杂的作用，并随剂量、机体生理与病理情况呈现不同表现。肾上腺素对β受体作用强于α受体。 1）对心脏的作用 激动心脏传导系统、窒房结与心肌上的β受体，提高心脏兴奋性，使心肌收缩力、传导及心率明显增强，呈现快速强心作用。 2）对血管的作用 不同器官、不同血管肾上腺素受体数量及受体亚型分布不同，导致肾上腺素作