噻托溴铵和沙美特罗-丙酸氟替卡松治疗老年COPD临床研究.docVIP

噻托溴铵和沙美特罗/丙酸氟替卡松治疗老年COPD临床研究 【关键词】 老年;慢性阻塞性肺疾病;肺功能试验;噻托溴铵;沙美特罗/丙酸氟替卡松 2006年初在我国上市的噻托溴铵是用于 治疗 慢性阻塞性肺疾病(COPD)的新型抗胆碱能药物吸入剂，因其对气道M3受体的特异阻断作用而具有长效扩张支气管效应〔1，2〕。国内外研究已表明〔3～6〕：噻托溴铵有一定的改善肺功能、缓解症状等作用。噻托溴铵与其他类型支气管扩张药和吸入型激素三联治疗老年COPD的相关研究较少。本研究通过对肺功能分析来探讨联合使用噻托溴铵和沙美特罗/丙酸氟替卡松对老年COPD患者的治疗作用。 　 　1 资料与方法 　　1.1 研究对象 2006年6月至2008年3月，在我科收治的慢性阻塞性肺疾病患者48例，其中男性28例，女性20例，年龄 　　60～84岁，病程13～45年，全部患者均符合COPD诊断标准〔7〕，且患者近两月来未使用糖皮质激素，试验前3天未使用支气管扩张剂，并无严重的心、肝、脾、肾、内分泌及全身性疾病。入选患者随机分成2组：试验组(联合治疗组)23例，对照组(噻托溴铵治疗组)25例。两组在性别、年龄、体重指数、病程、治疗前肺功能参数等方面均无明显差异(P0.05)，见表1。 　　1.2 研究方法 　　1.2.1 药物 噻托溴铵干粉胶囊(商品名：思力华，德国勃林格殷格翰公司生产，18 μg/粒)，沙美特罗/丙酸氟替卡松干粉剂(商品名：舒利迭，英国葛兰素史克公司生产，沙美特罗/丙酸氟替卡松50 μg/250 μg)。表1 两组一般资料 　　1.2.2 治疗方法 所有患者入院后在住院期间均给予常规吸氧、抗感染 、止咳、化痰、平喘(静点氨茶碱)等对症治疗。试验组给予思力华18 μg，每天1次睡前吸入(装置HandiHaler)及舒利迭1揿，每天早晚各1次吸入。对照组给予思力华18 μg，每天1次睡前吸入。出院后两组继续治疗，用药不定，共随访观察6 w。 　　1.3 观察指标 　　1.3.1 疗效观察指标 所有患者均于治疗前测定肺功能，用药后7 d及6 w再次测定肺功能。肺功能测定由经验丰富的技师负责操作，每次测定重复检测2～3次，取最佳值。肺功能主要观察指标为用力肺活量(FVC)、第一秒用力呼气容积(FEV1)和第一秒用力呼气容积占预计值百分比(FEV1%Pred)。 　　1.3.2 安全性观察指标 所有患者均于研究开始前及结束时进行心电图、血常规、尿常规、血生化、肝功、肾功检查。详细记录研究期间发生的各种不良反应。 　　1.4 统计学分析 测定值均以x±s表示。所有数据均用SPSS11.5软件处理。 　 　2 结 果 　　2.1 治疗前后肺功能比较 见表2。　表2 治疗前后肺功能比较与对照组比较：1)P0.01 　　2.2 不良反应 试验组2例出现了轻微的口干，继续用药后自行缓解。两组均未发生不良反应而提前终止研究的事件或出现严重不良反应。 　 　3 讨 论 　　目前 治疗 COPD的药物虽然不能改善患者肺功能持续下降，但许多支气管扩张药物可用来缓解症状、减少并发症、甚至延缓肺功能下降速率。其中噻托溴铵(思力华)是一种新型的抗胆碱能药物，通过选择性阻断气道平滑肌上M3受体而发挥长效扩张支气管效应。已有研究证实〔8〕，噻托溴铵具有长达24 h的支气管扩张效应。这种对胆碱能受体拮抗效应的延长，可改善夜间支气管收缩症状。另一项长达1年的研究表明〔4〕：应用噻托溴铵的COPD患者肺功能在为期1年的试验期间始终保持良好反应，这说明COPD患者对噻托溴铵不会产生快速耐药性，这也说明噻托溴铵使COPD患者的肺功能得到了持续改善，从而延缓了肺功能下降的速率，提高了患者的生活质量。此外，噻托溴铵阻滞胆碱能受体不仅可使支气管平滑肌舒张，亦可减少黏液分泌，咳嗽、咳痰随之改善。本研究观察到对照组，即单独使用噻托溴铵治疗后肺功能较治疗前有明显改善(P0.01)，与国外的相关研究结果基本相符，从而证明噻托溴铵在 中国 人群中也能发挥有效的支气管扩张作用。 　　沙美特罗/丙酸氟替卡松吸入剂(舒利迭)是长效β2受体激动剂沙美特罗与吸入型糖皮质激素丙酸氟替卡松的复合制剂。沙美特罗扩张支气管的机制与噻托溴铵不同，它通过选择性激动气道平滑肌上的β2肾上腺素受体发挥扩张支气管作用。据 文献 报道〔9〕，使用β2受体激动剂的COPD患者如果联合使用抗胆碱能药物可延长β2受体激动剂的治疗效果。由此可以推断，联合使用噻托溴铵和沙美特罗治疗COPD可起到协同增效的作用。长效β2受体激动剂有一定的抗炎作用，可以通过抑制气道平滑肌细胞的增殖和炎症介质的释放，以及中性粒细胞的激活发挥抗炎作用〔10〕。此外，长期使用β2受体激动剂后，COPD患者气道的β2受体下调可影响药物的作用。而糖皮质激素可