药理学1～4章.ppt

（一）.药物(drugs) 是指能查明或改变机体生理生化功能或病理状态，用于防治、诊断疾病以及计划生育的化学物质。（二）.药理学(pharmacology) 是研究药物和机体之间相互作用规律的科学。 （三）药物效应动力学 (pharmacodynamics)  是研究药物对机体的作用及作用 原理，也称药效学。（四）药物代谢动力学(pharmacokinetics)  是研究机体对药物的影响，即药物经历的吸收、分布、生物转化、排泄过程，以及体内药物浓度随时间变化的规律，也称药动学。 （一）阐明药物的作用及作用原理，指导临床合理用药。是基础医学与临床医学的桥梁。（二）研究开发新药，提供药效、毒性实验依据。是医学-药学的桥梁。 （三）推动生命科学的发展，以药物为工具，阐明机体的生物化学和生物物理现象，为其他生命科学提供实验方法和科学依据。现代生命科学的发展又促进药理学的发展。 药理学是理论和实践紧密结合的学科。 （二）实验治疗学方法： 以病理模型动物或组织器官为研究对象，观察药物的治疗作用。（三）临床药理学方法： 以健康志愿者或病人为研究对象，研究药物的药效学、药动学及不良反应。 也是世界上第一位药理学教授，为现代药理学的建立和发展作出了伟大的贡献。20世纪药理学迅速向纵深发展，涌现了许多新的分支科学：生化药理学、细胞药理学、分子药理学、神经药理学、免疫药理学、遗传药理学、临床药理学…… 体内药物的药量-时间关系 是指药物在体内通过各种生物膜转运的过程。 主要有两种方式： 主动转运和被动转运 是指药物由低浓度一侧向高浓度一侧转运的过程。耗能，需要载体，有饱和性，两药由同一载体转运时，可产生竞争性抑制。 被动转运方式： 1.过 滤：指药物分子借助流体静压或渗透压随体液通过细胞膜的水性通道，由细胞的一侧到达另一侧的过程。 2.简单扩散：非极性药物分子溶解于细胞膜的脂质层，顺浓度差通过细胞膜的过程。又称为被动扩散，是药物转运的主要方式。 3.易化扩散：依靠载体，顺浓度梯度或顺电化学差转运，不消耗能量。（如：Glu、B12、甲氨喋呤） 离子障： 指分子状态（非解离型）药物分子疏水而亲脂，易通过细胞膜；离子状态（解离型）药物极性高，不易通过细胞膜脂质层的这一现象。 载体转运： 指细胞膜上的跨膜蛋白在细胞膜的一侧与药物或生理性物质结合后，发生构型改变，在细胞膜的另一侧将结合的药物或内源性物质释出的过程。 根据Handerson-Hasselbalch公式：  极性分子： 指药物分子内部正负电荷分布不平衡，但总的电荷数目相等，整个分子对外部并不显示带正、负电荷。 非极性分子： 指药物分子内部正负电荷分布平衡，总电荷数目相等，整个分子不显示带正、负电荷的现象。 解离型分子： 指水溶性药物在溶液中水解后生成离子型分子，在分子内部电荷数目不相等，带有正或负电荷。不易跨膜转运。 当药物pKa与体液pH之差以数学值变化时，药物的离子型与非离子型的比值以指数值相应变化，即pH的微小改变即可明显影响药物解离，进而影响其转运。通常是： 1、弱酸/碱性药物在碱/酸性环境中易解离，不易转运； 2、弱酸/碱性药物在酸/碱性环境中不易解离，易转运。 （一）一级消除动力学 (first-order kinetics) 恒比消除 指体内单位时间消除的药量与血浆药物浓度成正比。血药浓度高，单位时间消除的药量多。多数药物以此方式消除。 （二）. 零级消除动力学 (zero-order kinetics) 恒量消除，单位时间消除一定量的药物。通常因机体的消除能力达到饱和所致。 通常用药-时曲线来说明血浆药物浓度随时间变化的过程。  血药浓度变化的规律(以一级动力学消除为例) 1. 等量多次用药，约经5个t1/2血药浓度达到稳态浓度（Css）；2. 血药浓度波动于峰值（Css-max）和谷值 (Css-min)之间, Css-max/Css-min 取决于给药间隔（τ），但平均稳态浓度不变；当τ∝ 0时，即静脉恒速注射，C-t 曲线平滑；3. 在达到Css后，如中途改变给药速度，需要再经过5个t1/2才能达到新的Css；4. 负荷剂量(loading dose，D1）：指首次给予使体内药物立即达到Css的剂量。 （一）药物消除半衰期(half-life, t1/2)  按一级动力学消除时：