药理学--第十五章抗精神失常药.pptVIP

世界前10种致残的主要疾病中，有5 抑郁症 精神分裂症 双相情感障碍 酗酒 强迫性神经症 第一节 精 神 病 药 (psychiatric disorders) 三、抑郁症： 脑内5-HT能系统功能的缺损 GABA神经元的退变 NA功能的产生过多 脑内DA系统功能亢进 兴奋性氨基酸系统功能低下 脑内DA受体及其亚型分布： 已证实脑内存在5种DA 亚型受体（D1、D2、D3、D4、D5） D1样受体（D1—like receptors）—D1、D5亚型 D2样受体（D2—like receptors）—D2、D3、D4亚型 新近报道，尸检结果发现 精神分裂症患者脑内D4 亚型受体上调高达600%， 体内过程： 口服、肌注均易吸收，个体差异大。90%与血浆蛋白结合,尤其脑中浓度高,比血浆高出4-5倍,维持6小时,从肾排泄,但排泄慢,停药后2-6周,尿中还可检出.可能与脂肪蓄积有关. 1、治疗精神分裂症 2、治疗神经官能症 机制： 1.阻断黑质—纹状体D2样受体，胆碱能神经功能增强所致， 药物减量，停药可减轻或消除；可用中枢抗胆碱药缓解。 2.部分患者长期用药后还可引起一种特殊而持久的运动障碍 ——迟发性运动障碍表现：头面部不自主刻板运动，舞蹈样 手足徐动症，停药后长期不消失，目前尚难治疗。 8、急性中毒 一次吞服大剂量氯丙嗪，可致急性中毒，出现昏睡、血压下降至休克，并出现心肌损害、心电图异常（P-R间期或Q-T间期延长，T波低平或倒置），应立即停药，对症处理。或用DA受体激动药（溴隐亭）对抗及支持疗法。 禁忌证：癫痫、昏迷、肝功低下 慎用：老年人、冠心病（易致猝死） 药物的相互作用 1、与抗胆碱药物和约易加重不良反应。 2、与肾上腺素用合可翻转升压作用。 3、与瓜乙啶合用可减弱其降压作用。 4、与β受体阻断药及钙通道阻滞和约可导致低血压。 5、与中枢抑制药合用可加强中枢抑制作用。 6、可加强乙醇和利尿药的作用。 四、其他类 舒必利（sulplride) 作用特点； 1.对紧张型精神分裂症疗效高，奏效快，有药物电休克之称。 2.减轻幻觉和妄想作用，改善病人与周围接触，活跃情绪 对忧郁症也有治疗作用，对其它药物无效的难治性病例也有 一定疗效。 3.选择性阻断中脑—边缘系统D2受体，对纹状体D2受体亲 和力低，因此锥体外系不良反应少。 氯氮平 作用特点 1.本品属苯二氮卓类，为一广谱抗精神病药。 2.抗精神病作用机制为： 3.阻断5-HT受体和D2受体→协调5-HT和DA系统的相互 平衡→而发挥治疗作用，被称为5-HT-DA受体拮抗药。 利培酮 作用特点 1.是新近研制并投入临床使用的第二代非典型抗精神病药 物。 2.适用于急性和慢性精神分裂症，对阳性症状（幻觉、妄 想、思维障碍、敌视、怀疑）和阴性症状（反应迟钝、情 绪淡漠、社交退缩、少语）均有效，对认知功能及情感障 碍亦有改善作用。但对兴奋症状疗效欠佳。 第二节 抗躁狂药 disorders)，是一种以情感病态变化为主要症状的精神 病。 躁狂或抑郁两者之一反复发作——单相型 躁狂和抑郁两者交替发作——双相型 病因：单胺学说，即可能与脑内单胺类功能失衡有关。 碳酸锂（lithium carbonate） 体内过程： 口服吸收完全，2—4小时血药浓度达高峰，T1/2是18—36 小时， 首先进入细胞外→再逐渐进入细胞内，但是进入脑组织需要时间长，故显效慢，主要从肾脏排泄，增加钠的摄入，可促进药物排泄。 作用： 病人作用显著，可使情绪稳定、活动减少、 从而恢复正常。 机理： 1、抑制神经末梢Ca++依赖性NA和DA释放→促进神经细胞对突触间隙中NA的再摄取→↑其转化和灭活→从而使突触间隙中NA浓度降低↓。 2、摄取突触间隙儿茶酚胺，并增加其灭活。 第三节 抗 抑 郁 症 药 抑郁症是情感障碍精神病的一种，以情绪 其病因不同，分类和命名也不一致 外界因素所致--- 称心因性或反应性抑郁症 无明显外因---称内源性抑郁症 其他：更年期抑郁症、药源性抑郁症等 抗抑郁症药物分类 1、三环类：丙米嗪（imipramine，米帕明）、多塞平（doxepen ，多虑平）、地昔帕明（desipramine,去甲丙米嗪）、阿米替林（ amitriptyline） 2、四环类：马普替林（maprotiline)、米安色林(mianserin） 3、单胺氧化酶抑制剂（MAOI）：苯乙肼、异羧肼 4、选择性5-HT再摄取抑制药 曲唑