肾上腺髓质素缺失对单侧输尿管结扎小鼠MMP1-TIMP1表达的影响.docVIP

肾上腺髓质素缺失对单侧输尿管结扎小鼠MMP1/TIMP1表达的影响 作者：王香婷 许庆友 丁英钧　王月华 王筝 谷艳丽 张磊磊 【摘要】 目的 探讨肾上腺髓质素在肾间质纤维化实验动物肾脏基质金属蛋白酶1/基质金属蛋白酶抑制剂1(MMP1/TIMP1)表达中的作用。方法 结扎肾上腺髓质素基因敲除小鼠及野生小鼠单侧输尿管，制备肾间质纤维化实验动物模型并给予缬沙坦灌胃 治疗 ，采用免疫组化、原位杂交、RTPCR方法检测MMP1及TIMP1的表达。结果 单侧输尿管结扎 (UUO) 小鼠肾脏MMP1的表达减弱，而TIMP1的表达显著上调，基因敲除小鼠较野生小鼠更为明显，采用缬沙坦治疗可部分抑制TIMP1的表达。结论 肾上腺髓质素可以通过纠正MMP1/TIMP1的失衡，对UUO介导的肾间质纤维化起到保护作用。 【关键词】 肾上腺髓质素；单侧输尿管结扎；基质金属蛋白酶1；基质金属蛋白酶抑制剂1 　　肾上腺髓质素是新发现的一种内源性血管活性肽，广泛存在于机体的各个重要脏器和多种组织，在心肾功能调节中发挥重要作用〔1〕。本文采用肾上腺髓质素基因敲除小鼠结扎单侧输尿管(UUO)制备肾间质纤维化实验动物模型，观察与细胞外基质沉积有密切关系的基质金属蛋白酶1(MMP1)及其基质金属蛋白酶抑制剂1(TIMP1)在基因敲除小鼠及野生小鼠的表达，并观察血管紧张素受体拮抗剂缬沙坦对UU