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胃癌化学预防的现状 【关键词】 胃癌 化学预防 现状 胃癌是我国多发的恶性肿瘤之一，全球因胃癌死亡者每年超过60万人，其死亡率居肿瘤死亡率的第二位。慢性萎缩性胃炎是最主要的胃癌前疾病，其发生胃癌可能达1％～5％。1/3癌症可以预防；1/3癌症如能及早诊断，则可能治愈；1/3癌症如能合理而有效的 治疗 ，可改善病人的生存质量。因此，预防性治疗具有重要意义。 　　癌症预防有一级预防、二级预防、三级预防。一级预防－病因预防：防止癌症的发生，包括禁/戒吸烟；合理的饮食结构；其它，如职业、环境、感染、药物等；二级预防－临床前预防，即“三早”预防（早期发现、早期诊断、早期治疗）癌前病变－化学预防、易感人群的监测；三级预防－临床预防或康复性预防，防止病情恶化，提高生活质量，参与社会工作。 1　癌症的化学预防 　　1976年 Michael B Sporn[1]提出：应用天然的或合成的化学物质,逆转、抑制或阻止其癌变过程，以防浸润癌的发生。一般用药期较长，要求使用的药物必须安全。胃黏膜的再生和重建及恢复正常功能需1～3个月，因此干预治疗一般需3～6个月，对有癌前病变者则需1～2年以上，不能因症状缓解或消失而停药。 　　化学防癌剂：一类是致癌物质的阻断剂，降低体内的致癌物质形成。如维生素C能够抑制亚硝胺在胃内的形成，维生素E、硒和胡萝卜素等抗氧化剂能清除自由基等；另一类是癌变的抑制剂，能抑制癌症的演变过程。如抗氧化剂维生素A和E、雌性激素的衍生物、选择性环氧化合酶（celecoxib COX）－2抑制剂、大蒜、洋葱和绿茶等。 　　在癌症的化学预防方面，Michael B Sporn[1]对四种药物的作用机制进行了深入研究，如COX-2、雌激素受体调节剂、维甲酸结合选择性受体、过氧化物酶体增殖激活物受体-γ。 　　化学预防的主要对象：癌前疾病、有潜在遗传癌症家族史者、癌症已愈患者为预防发生第二个原发癌。20 世纪末预防癌症治疗中，临床试验阶段预防效果已较肯定的有：三苯氧胺预防乳腺癌，如雷洛昔芬对雌激素依赖性肿瘤预防最为有效；维生素A类预防口腔白斑；预防头颈部第二个原发癌及已戒烟者的肺癌；阿斯匹林、西乐葆等预防结肠癌。 2　食物中化合物与防癌 　　美国国立癌症研究所通过流行病学调查、动物实验及严格的双盲法等临床观察，确认以下8种食品具有防癌作用[2]：西红柿：含番茄红素，可消除氧自由基，预防前列腺癌；深绿色蔬菜： 芹菜、莞荽及甘蓝。颜色越深，防癌能力越强；十字花科蔬菜： 甘蓝、花椰菜、芥菜及萝卜，最好生食；大豆制品： 大豆含有5种以上的防癌物质，对抑制癌细胞的生长与扩散也有效；柑桔类水果：预防胰腺癌有良好的作用；麦芽与麦片：可预防直肠癌与结肠癌的发生；葱、蒜、姜：对肠癌、胃癌、肝癌、肺癌有一定的预防作用；酸奶：有预防肠癌作用。这几类物质并非营养物质，缺少它不会发生营养缺乏。学者们把这类物质称为化学阻断剂或植物化学剂。 3　抗氧化剂 　　天然维生素A及其合成类似物是一种抗氧化剂，β胡萝卜素可能与其猝灭单线态氧、抑制过氧基的抗氧化性质有关，能够影响人体的免疫系统，具有抑制或逆转肿瘤发生的作用。 　　我国和美国国家癌症研究所合作，在河南林县应用β胡萝卜素、维生素E和微量元素硒，通过双盲临床试验对29 500例癌前病变者5年观察，总死亡率下降9％，胃癌死亡率下降21％，食管癌下降13％[2]。 　　Plummer [3]在中美洲Tachira-委内瑞拉，对1 980例胃癌高危人群应用随机双盲对照法，联合维生素C (750 mg/d)、维生素E (600 mg/d)、β胡萝卜素 (18 mg/d) 口服3年和经胃镜活检胃黏膜，观察病变加重或减轻程度，在服药组中，其血清维生素含量增加外，对癌前期病变无明显改变。 　　美国NCI资助的两项β胡萝卜素成分的补给预防肺癌的研究表明，服β胡萝卜素组中，吸烟者肺癌发生率反而较对照组增加，这可能是吸烟暴露，造成氧应激 ,导致 β 胡萝卜素原氧化 ,从而加剧细胞DNA氧化损伤，促进诱导I相代谢活化酶，使吸烟者细胞转化活性增强，因此目前不提倡补充过量的胡萝卜素预防肺癌。对长期食用富高含量合成胡萝卜素的补品时，应权衡利弊[4]。 3.1　维生素E　有很强的抗氧化作用，其机理可能是通过保护DNA免受氧化损害和预防基因突变。维生素E琥珀酸盐是维生素E酯化后的衍生物，体外实验发现，维生素E琥珀酸盐能诱导变异细胞和癌细胞凋亡，但能促进正常细胞分化。当维生素E琥珀酸盐在体内水解后，成为游离的维生素E，又有抗氧化剂的作用，具备了双重功能[5]。 3.2　硒　硒是人类和动物生命活动必须的微量元素，我国胃癌高发区河南省林县，发现该地区水、土壤、谷物、蔬菜中的硒含量都低于世界卫生组织公布的最低值，