胃肠功能紊乱药物治疗和研究进展.pdf

胃肠功能（动力）障碍的药物 胃肠功能（动力）障碍的药物 治疗和研究进展 治疗和研究进展 北京中医药大学 畅洪昇副教授 北京中医药大学 畅洪昇副教授 提 纲 • 概述 • 胃肠运动的病理生理和药物研究策略 • 调节胃肠动力障碍的药物 • 功能性胃肠病的药物治疗 • 中药及其复方的治疗和研究进展 概 述 • 胃肠功能（动力）障碍是常见的消化系统 疾病之一，约占消化系统疾病的20%～ 40% 。 临床常见病 • 胃食管功能（动力）障碍性疾病： – 胃食管反流病（GERD），我国患病率4-8% 。 – 功能性消化不良（FD），占消化门诊30- 40% 。 – 胃轻瘫，糖尿病是继发性胃轻瘫的主要原因， 占50% 。 • 肠道功能（动力）障碍性疾病： – 肠易激惹综合征（IBS），我国发病率10%左 右。 一、胃肠运动的病理生理和药 物研究策略 • 正常的胃肠运动 • 胃肠运动的调节 胃肠运动的电生理基础 • 静息电位：没有刺激的情况下，胃肠平滑肌细胞 两侧的电位差为-55mV，细胞内为负，细胞外为 正。 • 慢波电位：自发去极化、节律缓慢，为胃肠基本 电节律。胃为3次/分，空肠11次/分，回肠8次/ 分，结肠5-6次/分。慢波节律异常与胃肠动力障 碍密切相关。 • 动作电位：在慢波的基础上，迅速去极、复极， 引起平滑肌蠕动收缩。 胃肠运动特点 • 1.食管：吞咽食物、推进到胃，防止胃液逆流入 食管。 – 食管上下两端上食管括约肌（UES）和下食管括约肌 （LES）形成两个高压区，UES 压力为5~16kPa， LES 压力为1.3~2kPa ，以防止反流。 – 吞咽食物→UES 反射性舒张→进入食管→UES 关闭 →食管蠕动性收缩→食物以2~ 4cm/s的速度向下推进 →LES 松弛→食物进入胃内→LES 压力恢复。LES是 抗胃食管反流的主要机制。 • 2. 胃： • 食物→食管→胃 – 胃容受性舒张、适应性松弛→贮存食物→胃内 压变化不大。进食后胃舒张障碍与GERD有 关。 – 胃蠕动性收缩→每分钟3 次，从胃体向胃窦传 导→胃排空。胃排空障碍与FD有关。 • 胃排空依赖于三种协调运动： – 胃窦和幽门协调运动：胃窦蠕动性收缩，幽门 收缩，以保证小的食糜颗粒通过幽门进入十二 指肠。 – 胃窦和十二指肠协调运动：胃窦收缩1 次，十 二指肠收缩4 次。在胃排空中起重要作用。 – 胃窦和Oddi 括约肌协调运动：胃窦强烈收缩 时，胆道Oddi 括约肌舒张，胆囊收缩，胆汁 流入十二指肠。 • 3.小肠：十二指肠、空肠、回肠。三种形式 运动。 – 紧张性收缩：是其它运动形式的基础。 – 分节运动：以环行肌为主的节律性收缩和舒张 运动。 – 蠕动：向前推进食糜，到达一个新的肠段，再 开始分节运动。 • 4.大肠：两种运动。 – 袋状收缩：大肠全长的环状收缩，收缩缓慢， 部位不断改变，大多持续数十秒。混合与碾磨 结肠内容物，使其与肠粘膜充分接触。 – 集团收缩：下段结肠松弛，上段结肠环行收 缩，以每秒1cm速度向远端传播，每日仅出现 数次，每次持续数分钟。将内容物推向肛门。 消化间期的移行性运动复合波 Migrating motor complex MMC • 概念：当人们进餐后被消化食物已从胃排 空至回肠末端（1.5-2h），出现静息和运动 循环往复的空腹胃肠运动类型。 • MMC 起源于近端胃，并缓慢传导到整个小 肠。大肠无