HPVDNA分型与临床new.pptVIP

HPV DNA分型与临床 内容一览 知识要点 HPV是宫颈癌发生发展的必要条件 HPV亚型众多，不同亚型具有不同致病能力 HPV DNA分型检测应用于宫颈癌筛查，能够将宫颈癌早期筛查的检出率提升至98%～100% 权威组织推荐：采用细胞学和HPV DNA分型联合检测筛查宫颈癌， HPV DNA分型液芯， 26种亚型1次呈现，分型明确， 内容一览 HPV与宫颈癌 HPV与宫颈癌 广泛分布 种属特异性 组织特异性 嗜上皮病毒 皮肤、粘膜、化生 HPV的基因组特征 HPV的基因组特征 双链共价闭合的DNA分子，7.9kb E〔早期转录功能区（或称早期基因区）〕 E1 (病毒DNA复制因子) E2 (DNA复制和RNA转录控制因子) E4（与病毒成熟胞质蛋白有关 ） E5 （调节生长控制机制 ） E6 (分解p53) E7 (结合pRB) E3、E8并非所有亚型的基因组都有 L （晚期转录功能区（或称晚期基因区） ） L1 （主要衣壳蛋白） L2 （次要衣壳蛋白） URR〔上游调节区，或长控制区（LCR）或非编码区（NCR）〕 HPV的分类与分型 根据感染部位划分 皮肤型 生殖道型 根据与宫颈癌相关性划分 低危型：6、11、40、42等 高危型：16、18、31、33等 根据L1 、 E6、E7等多态性基因位点开放 阅读框（ORF）之间的同源性进行分型 同源性90% 100 35 20 HPV的感染途径 直接性接触传染 母婴传染 间接物体传染 自体接种 HPV的繁殖及其致病作用 促细胞增殖作用 病毒的大量快速增殖 良性：疣类疾病 病毒DNA与宿主细胞DNA的亲和力 恶性：多种癌症 高危型HPV的致癌过程 HPV的亚型与所致疾病 HPV感染的可能转归 HPV感染与宫颈癌的发生发展 宫颈癌前病变各期及宫颈癌的病理模式图 阴道镜下宫颈癌前病变各期及宫颈癌的表现 内容一览 HPV分型检测与宫颈癌筛查 女性恶性肿瘤中居第二位，仅次于乳腺癌 全世界每年近50万宫颈癌新发病例，80%发生在发展中国家 我国每年13万新发病例，近2万人死于宫颈癌 宫颈癌年轻化趋势 HPV分型检测与宫颈癌筛查 病程长 宫颈解剖位置特殊，便于治疗 早诊早治是关键： 癌前病变的治愈率可达100%，原位癌的5年生存率为100％，早期癌为90％-92％，而浸润癌的5年生存率仅为67％ 细胞学 传统巴氏细胞学涂片 液基细胞学（liquid-based cytology ） 细胞学自动阅片系统(PAPNET ，AutoPap) 肉眼法 (visual inspection) 醋酸白试验：用3%~5%的冰醋酸染色，简称VIA（visual inspection with acetic acid） 碘黄试验：用4% ~ 5%的碘液染色，简称VILI (visual inspection with Lugol’s iodine) 阴道镜检查 (Colposcopy) 病原学检测 免疫学 HPV DNA 检测 HPV DNA检测方法 直接核酸探针法 原位杂交 Southern印迹杂交 杂交信号放大法 HPV DNA杂交捕获 (HC II) 目的片段扩增法（基于PCR的检测方法） 低通量方法 PCR，荧光定量PCR 高通量方法 膜芯片、液态芯片 HPV DNA检测的优势 早期诊断 取材方便 结果客观 HPV DNA检测在宫颈癌筛查中的应用 权威组织一致推荐：采用细胞学检查和HPV DNA联检进行宫颈癌筛查。 我国的宫颈癌筛查推荐方案 经济发达地区： 医生取材HPV DNA检测＋液基细胞学检查（TCT） 经济欠发达地区： 医生取材HPV DNA检测＋传统巴氏图片 贫困地区： 肉眼观察（VIA） 宫颈癌筛查处置流程 HPV分型检测与宫颈癌筛查 1977年，在宫颈癌活检组织中发现HPV病毒颗粒，提出了HPV感染与宫颈癌关系的假设 100%的宫颈癌患者的HPV感染为阳性 高度病变（CIN 2 和CIN 3）中约97%为阳性 低度病变（ CIN 1）中的阳性率亦达61.4% HPV 感染的相对危险度（比数比，OR） 在宫颈上皮内高度病变/癌症(≥CIN 2)： 254.2 低度病变(CIN 1)：26.4 HPV分型检测与宫颈癌筛查 不同HPV亚型与宫颈癌发病之间的关系 HPV总感染率与宫颈癌发病率之间的矛盾 高危HPV感染率 低危HPV亚型仅导致CIN I、尖锐湿疣等良性病变 高危HPV亚型所致的CIN I、尖锐湿疣病变可能演变成CIN III、CIS、CC、阴茎癌、外阴癌、肛门癌、炎喉癌等多种恶性病变 不同的高危HPV亚型之间，其致恶性病变能力是不一样的 HPV 的型别还与宫颈癌的病理类型有关，在宫颈鳞状上皮细胞癌中以HPV16 为主（占51%