第十七章肿瘤发生与转移的分子机制2016.PDF

第十七章 肿瘤发生与转移的分子机制 主要内容 1 癌基因和抑癌基因 2 肿瘤发生的分子机制 3 肿瘤转移的分子机制 2016/5/3 2 第一节 癌基因、抑癌基因和生长因子 癌基因(oncogene) 是病毒或细胞基因组的一部分，激活时可诱导肿瘤。 病毒癌基因 细胞癌基因 抑癌基因(tumor suppressor gene) 是细胞基因组的一部分，编码的蛋白能够抑制细胞的 生长，阻止细胞恶性转化。 2016/5/3 3 与动物或人类肿瘤有关的病毒：  乳头瘤病毒科(Aapillomaviridae): 人乳头瘤病毒(HPV) 疱疹病毒科: Epstein-Barr病毒(EBV) 腺病毒科(Adenoviridae):所有型别的腺病毒 嗜肝病毒科(Hepadnaviridae):乙型肝炎病毒类(HBV) 痘病毒科(Poxviridae):Shope纤维瘤病毒 痘病毒科(Poxviridae):Shope纤维瘤病毒 共同特征：  病毒的核心是由DNA和蛋白质组成的复合体 2016/5/3 4 肿瘤病毒通过携入病毒基因、插入激活细胞癌基因 或抑制抑癌基因使细胞发生恶性转化。 1. 病毒DNA与宿主细胞DNA通过重组而激活某些原癌基因 2. 病毒编码的蛋白产物结合到宿主抑癌基因蛋白产物上，并 使后者失活而发挥作用 2016/5/3 5 反转录病毒致癌的机理 • 致癌基因直接引起肿瘤： 急性转化型反转录病毒感染病毒细胞后,可以将致 癌基因整合到细胞基因组内, 可能从病毒致癌基因 转录mRNA，翻译癌基因产物（如蛋白激酶）， 修饰并活化细胞的某些蛋白，导致细胞转化﹑克 隆增殖﹑形成恶性肿瘤 – Rous肉瘤病毒的致癌基因v-src 2016/5/3 6 反转录病毒致癌的机理 整合作用引起肿瘤： 慢性转化型反转录病毒自身并不带癌基因，而 是通过整合插入细胞基因组中，激活邻近的细 胞原癌基因而导致肿瘤。 小鼠乳腺肿瘤病毒(MMTV) 不含v-onc ，但是当其插入 宿主基因组后，它的调控序列能激活毗邻的宿主癌基因 2016/5/3 7 一、病毒癌基因(viral oncogene, v-onc) 存在于病毒（大多是反转录病毒）基因组中， 在动物体内能诱发肿瘤，在体外能使靶细胞发 生恶性转化的基因。 病毒癌基因不编码病毒结构成分 2016/5/3 8 病毒癌基因以首次发现该基因的病毒或肿瘤来命名 ras ：rat sarcoma virus abl ：Abelson murine leukaemia virus sis ：Simian sarcoma virus DNA肿瘤病毒的某些致癌基因沿用