白血病微小残留病检测方法与临床意义.pdf

Mod锄Pr“e以ve ·3031· 现代预防医学2008年第35卷第15期 MediciIle，2008，VoL35，N0．15 文章编号：1003—85cr7【2008)15—303l—03 文献标识码：B 【临床与预防】 中圈分类号：R733一 白血病微小残留病检测方法及临床意义 文莉莉 摘要：尽管目前白血病的完全缓解率有很大提高，但完全缓解(CR)后复发是目前白血病治疗面临的难题之一。／ 患者体内微小残留病(MRD)与白血病复发密切相关，研究证明MRD的有无及其高低不仅反映了个体对治疗的反应情 况。而且在自血病早期复发的预示中有显著作用；检测MRD还可以帮助医生在明确白血病细胞生物学的基础上决定治 疗方案．从而改善临床疗效。本文就对MRD检测方法及其临床应用进行综述。 ．u 关键词：微小残留病；微小残留病检测；白血病 ，． ，，，，： ，J_ 0 近年来，由于白血病新的治疗策略的改进，新的抗白血病 它的灵敏度太低，且需要增殖期的白血病细胞。 1．2．2 insitu 药物的发现，使白血病的完全缓解率有很大提高，同种或自身 荧光原住杂交法(nuorescencehv¨dizati蚰。 骨髓移植(BMT)后5年生存率已达40％一50％【”。但完全缓解兀SH) 荧光原位杂交技术使用染色体特异或基因特异的 (CR)后复发是目前白血病治疗面临的难题之一，近年来研究DNA探针来鉴定染色体数量和结构异常，是检查细胞分裂问 发现．微小残留病与白血病复发密切相关。微小残留白血病 期和中期染色体的有效工具。兀SH分析用的DNA探针可以是 residual (IIlinimal disea跎，MRD)是指白血病经过治疗完全缓染色体断点区特异性的。也可以是整个染色体特异性的。F1SH 解后残留在体内少量白血病的状态。急性白血病病人初发时． 的主要优点是提高了检测染色体结构重排的能力。尤其是可以 体内的恶性细胞数超过10心，临床完全缓解传统形态学标准 检测间期细胞。但F1SH检测灵敏度为1％，方法较复杂，且 是：光学显微镜下骨髓形态正常，原始细胞5％。但病人体 容易出现假阳性结果而使灵敏度降低。新近发展的多色nSH 内仍可能存在10，o以下的恶性细胞，若不进行进一步化疗。大 同时使用5种荧光素标记探针，1次杂交即可分辨全部46条 多数病人会在很短的时问内复发，所以必须进行缓解后治疗。 染色体，极大地提高了染色体核型分析的灵敏度和精确性；此 而医生不管残留白血病细胞的多少，按照经验对病人治疗；是 外联合应用荧光激活细胞分选技术分选CD3“细胞来分析白血 否停止治疗也不是依据残留病灶是否存在。从而导致MRD水 病细胞的来源．进一步提高nSH检测的特异性和灵敏度。郑 平高的患者治疗强度不够，而MRD水平低甚至无MRD的患 者接受了不必要的过度治疗而产生严重的毒副反应，这都不利 于延长患者的生存期。因此。研究MRD非常雹要，它可以帮 助医生在明确白血病细胞生物学的基础上决定治疗方案．从而 遗传学和逆转录一聚合酶链反应(RT—PCR)结果相比较，认为 改善临床疗效。本文就对MRD的检测方法及MRD检测的临 床应用进行综述。 其敏感性虽不如R’r-PCR，但由于它无假阳性，反映的是处于 增殖期的单个白血病细胞的状况。通过反复检测可以动态地观 1 MRD检测的方法 察体内白血病细胞负荷的消长，似比RT—PCR更有预测白血 1．1免疫组化方法 病复发的价值。 免疫组化的优点： (1)可使用多种