药理学山东大学02第二章药效学.pptVIP

第二章 药物对机体的作用—药效学 第一节 药物的基本作用 一、药物作用的性质和方式 （一）药物作用的性质 1．药物作用：是指药物与机体组织间的原发（初始）作用。药物效应是指药物原发作用所引起机体器官原有功能的改变。如去甲肾上腺素激活血管平滑肌α受体为其作用，而引起的血管收缩和血压升高则为效应。实际上，二者相互通用。药物对机体的作用是引起机体器官原有功能的改变，而不可能产生新的功能。 凡能使机体生理、生化功能加强的药物作用称为兴奋，引起兴奋的药物称兴奋药；引起功能活动减弱的药物作用称抑制，引起抑制的药物称抑制药。化疗药物如抗生素、喹诺酮类药物等可抑制或杀灭病原体及肿瘤细胞，称为化疗。维生素和激素等可补充机体的不足，称为补充治疗或替代疗法。 （二）药物作用的方式 ●局部作用： 无需药物吸收而在用药部位发挥的直接作用。如局部麻醉药引起局麻作用。 ●全身作用：是指药物吸收入血循环后分布到机体各组织器官而发挥的作用，又称吸收作用或系统作用。如地高辛治疗心衰。 二、药物作用的选择性和两重性 （一） 药物作用的选择性 药物对某些组织器官有作用或作用强，而对另外一些组织器官无作用或作用弱，称为药物作用的选择性。选择性高的药物，大多数药理活性也较高，使用时针对性强；选择性低的药物，作用范围广，应用时针对性不强，不良反应较多。 （二）药物作用的两重性 治疗作用：凡能达到防治效果的作用称之。 （1）对因治疗：针对病因治疗，称对因治疗也称治本。如抗生素治疗各种感染。 （2）对症治疗：药物改善疾病症状，但不能消除病因，称对症治疗也称治标。如镇痛、退热、平喘、降压等。 2. 不良反应 与治疗目的无关，对病人不利的作用。包括： （1）副作用：药物治疗量时出现的与治疗无关的不适反应，称副作用或副反应。副作用一般都较轻微，是可逆性的功能变化。随着治疗目的的不同，副作用有时可成为治疗作用。 副作用通常是难以避免的，但可设法纠正，如用麻黄碱治疗支气管哮喘时有中枢神经兴奋作用，可引起病人失眠，若同时服用催眠药可纠正。 （2）毒性反应：药物和毒物没有根本区别，绝大多数药物都有一定的毒性。用药剂量过大或用药时间过长而引起的不良反应，称毒性反应。因服用剂量过大而立即发生的毒性，称急性毒性；因长期用药后逐渐发生的毒性，称慢性毒性。 （3）变态反应：又称过敏反应，指机体受药物刺激，发生异常的免疫反应，而引起生理功能的障碍或组织损伤。这种反应只发生在少数过敏体质的病人，与用药剂量无关，反应性质也各不相同。最典型的例子是青霉素引起的过敏性休克，氯霉素引起的再生障碍性贫血等。对于易引起过敏反应的药物，用药前应进行过敏试验，阳性反应者禁用。 （4）继发性反应：药物发挥治疗作用后引起的不良后果。如长期应用广谱抗生素，敏感的细菌被消灭，不敏感的细菌（如葡萄球菌或真菌）乘机大量繁殖，导致葡萄球菌（伪膜性）肠炎或念珠菌病（如鹅口疮），也称二重感染。 （5）后遗效应：指停药后血药浓度虽已降至最低有效浓度以下，但仍残存的生物效应。如苯巴比妥的宿醉现象。 （6）停药反应：指突然停药后原有疾病重新出现或加剧，又称反跳反应。见于长期使用糖皮质激素突然停药。 （7）特异质反应：某些药物使少数特异质病人（遗传缺陷）出现的特异性不良反应，其性质与大多数人不同。如先天性G-6-PD缺乏者，应用某些具有氧化性作用的药物可发生溶血及高铁血红蛋白血症。 （8）三致作用（致畸、致癌、致突变）：有些药物能影响胚胎的正常发育而引起畸胎，称致畸作用；某些药物可引起基因突变和染色体畸变，则称为致突变作用；有些药物（如抗癌药）长期应用可导致肿瘤发生，称致癌作用。三者属于慢性毒性范畴。对于一类新药，需进行三致试验。 第二节 受体理论 一、受体的基本概念 受体是存在于细胞膜、细胞浆或细胞核上的大分子化合物（如蛋白质、核酸、脂质等），能与特异性配体（药物、递质、激素、内源性活性物质）结合并产生效应。与受体结合的特异性物质称为配体或配基。而受体上能与配体相结合的活性基团，称为受点或位点。 二、受体特性 饱和性、特异性、可逆性、高亲和力、结构专一性、立体选择性、区域分布性、亚细胞或分子特征、生物体存在内源性配体（见下表）。 三、受体学说 (一) 占领学说：认为药理效应的大小与药物占领的受体数量成正比。药物至少具备两种特性即亲和力和内在活性，才能引起生物效应。 （1）亲和力：药物与受体结合的能力。 （2）内在活性：药物激动受体产生效应的能力。 （二）速率学说 认为药物的作用是和单位时间内药物的结合速率常数K1及解离速率常数K2有关。激动剂与拮抗剂的区别主要在于K2。如果K2大，则药物与受体复合物迅速解离。激动剂的K2值大，作用较快而短。部分激动剂或拮抗剂的K2值小，解离速率慢，本身仅有微弱激动作用或完全没有