第五章第一节从中药开发西药.pptVIP

第五章 中药资源的开发 第一节 新药（西药）开发 由先导化合物发展而来的 新药，往往为药厂带来极其巨大的利润，世界各国法律赋予新药的特殊地位，使其在一定时期内具有垄断性质。不断开发新药是各大药厂争取市场份额、扩大利润的 重要来源。在这一争夺战中，寻找新的先导化合物成为新药开发的焦点，被各大药厂视为生命线。 新药筛选的化合物库中有70%左右为有机化学产物，约25%为植物成分，约5%为其他途径获得。因此，植物化学成分是筛选先导化合物的重要来源。 我国是横跨热带和寒带的大国，不仅幅员辽阔，而且 地形多变。我国复杂的地形、地貌特征和气候条件孕育和保存了大量珍贵的生物资源，为人们从植物活性成分中筛选先导化合物提供了极其有利的自然条件；特别是 中医药在我国有几千年的悠久历史，有独一无二的中医药理论，已有记载的中药古方6万多个，经过漫长的发展演变过程，逐步通过人体实验的直接形式，基本明确了部分药用植物的药理效应和毒性反应，为人 们筛选先导化合物提供了极其有益的资料，这就为我国开发新天然药物提供了雄厚的物质、理论及技术基础。 由植物活性成分直接开发为药物的如阿司匹林、青蒿素 以及紫杉醇等，在解除和缓解人类病痛中发挥了不可替代的重要作用。 一、甘草酸的开发 甘草味甘、性平，入脾、胃、肺经，具有和中缓急、润肺、解毒、调和诸药的功效。蜜炙用，可治脾胃虚弱、食少、腹痛便溏、劳倦发热、肺痿咳嗽、心悸、惊痫 等;生用，可治疗咽喉肿痛、消化性溃疡、痈疽疮疡，解药毒及食物中毒。 甘草酸是甘草甜味的有效成分，又名甘草甜素、甘草皂甙。分子式C42H62O16，相对分子质量822．92， 甘草酸为白色或淡黄色结晶型粉末，熔点220 ℃，有特殊甜味，其甜度约为蔗糖的250倍，溶于热水和热的稀乙醇，不溶于无水乙醇和乙醚。甘草酸遇酸则沉淀，常利用此性质进行提取和精制。为了使用方便，一般都把甘草酸制成水溶性的盐类，如甘草酸钠、甘草酸二钠、甘草酸三钠、甘草酸铵等。 （一）甘草酸的制备 甘草酸的制备方法有溶剂萃取法，大孔树脂吸附法和植物组织培养法等多种，现介绍采用第一种方法从甘草中提取甘草酸的工艺过程。 1 工艺流程 甘草挑选除杂→粉碎→提取→过滤→浓缩→分离→沉淀→重结晶→干燥→成品。 2 工艺过程 （1） 粉碎：将干净干燥的甘草放入粉碎机中粉碎，过10目筛选，制得甘草粉。 （2） 提取：称取一定质量的甘草粉放入反应器中，加入其5倍质量的水，在搅拌下于85 ℃以上加热回流2．5 h，过滤、滤渣再加3倍质量的水重复提取一次，合并泸液。 （3） 浓缩：将甘草酸提取液用薄膜蒸发器进行真空浓缩，当滤液体积减少4／5时，趁热过 （4） 分离：在已经冷却的浓缩滤液中，加入其1／2容量的95%的乙醇，然后静止过夜，经过滤除去植物蛋白、多糖等沉淀物。 （5） 沉淀：在经上述处理的甘草酸浓缩液中，用浓硫酸调其PH值，使甘草酸沉淀析出，然后进行离心分离，得粗甘草酸。 （6） 重结晶：用(60～70) ℃的稀乙醇进行重结晶，减压过滤后得甘草酸湿品。 （7） 干燥：将湿甘草酸放入真空干燥箱内，调节真空度，在(70～80) ℃温度下加热(40～60) min，即得干甘草酸。 （8） 成品：将干燥的甘草酸粉碎，过筛，即得甘草酸成品。 （二）甘草酸的应用 甘草酸甜素能与多种生物碱、抗生素、氨基酸等生成复盐或复方制剂。常具有协同、增溶、增加药物稳定性，提高生物利用度及降低毒副作用的功效。 甘草酸的许多金属盐，人体可适当吸收，不易造成元素的积蓄中毒，常用来配制健脾开胃、止咳化痰、顺气止喘、治疗慢性肝炎、降低血脂的良药。 日本学者对甘草酸甜素的抗病毒性进行了筛选，表明它对艾滋病毒(HIV)的增殖及对细胞变性有抑制作用。1986年日本报道甘草对艾滋病毒的抑制率高达98%，因此，甘草被称为战胜AIDS病的“仙草”。 （三）18α-H-甘草酸二铵的开发 1、18α-H-甘草酸二铵的制备 （1）将50g甘草酸粗品加入盐酸酸化的95% 的乙醇170mL(Ph值3.5～4.0)，在40～50℃下搅拌提取4h。过滤后滤渣用100mL乙醇在同样条件下提取3h。合并提取液，搅拌下滴加氨 水或通入氨气，使溶液Ph值为7.2～7.5，室温静置0.5h使完全沉淀。沉淀为18β-H-甘草酸三铵盐 。 （2）18β-H-甘草酸三铵在碱液处理后再酸化转化为18α-H-甘草酸,通氨气得18α-H-甘草酸三铵,再加酸酸化为单铵,最后氨化得甘草酸二铵.结果 得到含量≥99%的白色产品 2、甘草酸二铵的药用 (1)抗肝损害和毒性作用　　 甘草酸二铵（18α－GL）能减灭肝毒物活化，18α－GL既抑制“增毒”的细胞素P450同工酶活性，减少毒物和致癌物的代谢活化，又显著诱