第5篇糖苷-药学专业.ppt

天然药物的结构研究 二 化合物纯度的判断 1 化合物的形态、颜色、和熔点 2薄层层析或纸层析 3采用气相色谱或高效液相色谱法 三 结构研究的基本顺序 四 分子式的确定和不饱和度的计算 分子式的确定 2 高分辨MS 3 元素分析 不饱和度计算方法 第3节 核磁共振 1H-NMR 13C-NMR 二维NMR COSY HSQC HMBC NOESY 单糖在浓酸(4~10N)作用下，失三分子水，生成糠醛类化合物。由五碳糖生成的是糠醛（R=H），甲基五碳糖生成的是5-甲糠醛（R=Me)，六碳糖生成的是5-羟甲糠醛(R=CH2OH)。 糠醛衍生物和许多芳胺、酚类及具有活性次甲基基团的化合物可缩合成有色物质，可用于糖的显色和检出。 按苷元结构类型不同分：黄酮苷类、香豆素苷类、蒽醌苷类、生物碱苷类、C21甾苷类、三萜皂苷类等。 突出特殊性质和生物活性分：皂苷类、强心苷类等。 按糖的数目多少分：单糖苷类、低聚糖苷类等。 按糖的种类分：去氧糖苷类、非去氧糖苷类。 按成苷数目分：单糖链苷、二糖链苷、三糖链苷等。 按苷的存在状态分：原生苷、次生苷。 目前的天然药物化学苷类成分类型的分类多穿叉应用。 第二节 糖的性质Properties of Saccharides 由苷类的基本结构分析，分子中都有糖通过苷键与苷元相连，故苷类的理化性质不外乎受三者的支配，它们将表现各自的个性，尤其是苷元部分差异极大，致使苷类的性质差别明显，各种不同的苷往往都有各自的特殊性质，然而，它们又相互形成一个整体，必然相互制约，相互影响，从而表现出一定的共性。 溶解性 多OH：亲水性，苷比苷元水溶性强； 糖分子中OH减少，亲水性下降。如去氧糖、甲基糖、甲氧基糖苷的水溶性均小于非去氧糖。 氧化反应 糖分子中的醛酮基、醇羟基，易进一步氧化，然而，天然药物中的糖多与非糖物质形成苷，故有应用意义的主要是醇羟基的氧化，尤其是选择性作用于邻二羟基的氧化反应将有助于糖的立体结构推断。 糠醛(酚醛缩合)反应 糠醛(酚醛缩合)反应——Molish反应 是糖的检识反应，也是苷类的检识反应。特征是：糖或苷类遇浓硫酸/α-萘酚试剂将呈紫色环于界面上。 反应机理：在浓硫酸作用下，苷分子中糖内部脱水成糠醛衍生物，再与酚类试剂缩合形成有色物。即： 紫红色 第3节 糖和苷的提取与分离Extraction and Isolation of Saccharides and Glycosides 如同其他天然药物化学成分提取分离一样，糖和苷类的提取分离也必须首先全面分析所研究的天然药物中糖和苷类成分的性质及共存成分的情况，方能设计合理的方案，但要对类型繁多、结构复杂、性质差异明显的糖及其苷类提出共同的基本提取分离方案，实属难事。但以下问题则是提取分离糖及其苷类成分时必须考虑的共同点。 糖和苷的提取与分离 ●酶对糖及其苷类提取的影响 通常含糖及其苷类化合物的天然药材组织中往往同时含有酶，共存酶能促使苷键裂解，故药材粉碎后，受潮、冷水浸泡都能促使它们的相互接触致使苷键裂解，生成次生苷乃至苷元，影响原有成分及其作用，因此： ▲欲提取原始苷时，需杀酶，60%以上乙醇、甲醇或80℃以上水处理； ▲欲提取次生苷或苷元，需利用酶，如发酵等。 一、提取分离糖及苷时须考虑的问题 ▲糖苷类具多羟基，极性较大，易溶于水，难溶于低极性有机溶剂，但苷类化合物的溶解度则因苷元性质不同而有较大差异。 ▲一般说来，糖苷类成分大多在甲醇、乙醇、丙酮、正丁醇、乙酸乙酯中溶解度较大，提取效率较好，又能抑制酶，故为优选溶剂；然而，水也为常用溶剂，尤其是糖的提取，可选用热水提取，但杂质较多，同时应注意共存有机酸的影响，必要时可用缓冲液。 二、提取糖及苷类溶剂的选择 三、杂质的除去 由于糖及其苷类分子中多羟基的存在，难以结晶析出，若混有少量杂质，纯化结晶更难，故需采取多种方法方能达到分离目的。 ●分级沉淀法 是利用多数糖可溶于水，三糖以下尚可溶于乙醇，随着聚合度的增大，在乙醇中溶解度逐步降低的性质，在糖的水溶液中分次加入乙醇，使醇浓度渐增，从而达到对糖进行粗略分离目的的方法。沉淀一般在PH7时进行。 ●凝胶层析法 对于不同聚合度的糖类及其水溶性成分的分离特别有效，方法快速、简单、条件温和。 洗脱顺序：随分子量由大及小，渐次流出。 ●蛋白质去除法 ◆酚、三氯醋酸、鞣酸：与蛋白质生成沉淀而不使多糖沉淀。 ◆注意：处理时间应尽可能的短，并在低温下进行，以免多糖降解。 第四节 糖链的裂解Split of Glycos