2012051-1_新药药代动力学的若干问题_ppt_sun ruixian.pptVIP

新药药代动力学的若干问题孙 瑞 元241001 安徽省药物临床评价中心 0553-5738350Email:editorys@http://www.DrugC 一 新药药代学的现行规定 1 新药的动物药代 化学药,生物药: (资料27)  1类全新: 单次(3个剂量),多次,口服者加食物影响.  CT曲线, 药代特征, 药代参数, 组织分布,血浆蛋白结合. 消除(尿,粪,胆),结构转化,药酶影响. 4类改基根: 单次为主.  2类新途径,5类改剂型 (*20说明) 速,缓,控释者, 做单次多次中药,天然药: (资料28) 1类:新单体有效成分:同化学药 4类:(*4说明)代用品为单一成份时, 做动物药代 6类②③: 表中有*8,9,含单一成份时,做动物药代(?) 2 新药的人体药代  化学药,生物药: 1类 全新: 全做,单次,多次,3个剂量 + 临床  2类 新途径: 同上+ 临床  3类 国内新: 单次,多次(临床剂量) + 临床  4类 改基根: 同上 + 临床 5类 改剂型: 缓控释做单次多次药代对比+临床 中药,天然药: 1类中有效成分单体: 全做,同化学药 *己获境外上市许可者: 做人体药代 + 临床 二 药代学的基础背景 1 药代动力学  药物代谢动力学,药代学,药动学,PK 研究药物的吸收(A),分布(D),化学转化(M), 消除(E)等体内过程的规律(ADME).2 在新药研究中的意义  保障用药的有效性和安全性  I期: 决定给药方案,用法,用量,间隔时间 证实速释,缓释,控释特征. II期: 肝功差,肾功差,老人,进食影响 III期: 种族,代谢物,对药酶的干扰 3 血中药物浓度的动态变化----C-T 曲线 4 房室模型  一室模型 二室模型ka---吸收速率常数 ke,k10--消除速率常数k12--1室到2室的k k21-----2室到1室的kVd---表观分布容积 V1----1室的分布容积 C = D / Vd Vd = D / C Vd = 体内药量/血中浓度 动物体重10kg A药10mg iv,血浓 1mg/L, Vd=10L(1 L/kg) 药物全身分布 B药10mg iv,血浓10mg/L , Vd=1L(0.1 L/kg) 药物只在血中 C药10mg iv,血浓 0.1mg/L,Vd=100L(10 L/kg) 药物浓集到某脏器 实际上10kg动物不可能是1L或100L的容积,故称”表观分布容积” 7 单次药代及多次药代1 一类新药及缓控释制剂必须做单次及多次药代2 多次药代应达到稳态 5-7个半衰期后,取3个谷浓度3 末次给药后要做系列性的浓度测定4 要报告稳态时AUCss,Cav平均浓度,DF波动度 8 人体药代学研究中应注意的问题1) 注意饮食对试验的干扰  食物种类,炭酸,酸性或合醇饮料 2) 注意环境对试验的干扰  剧烈活动,终日卧床,紧张,出汗,呕吐,腹泻 3) 注意观察不良反应  药代动力学试验时, 应观察记录不良反应4) 耐受性试验与人体药代同步进行的问题 原则上应分别进行 在初步了解耐受性后,可在后续受试者同步  进行药代动力学试验. Evaluation only. Created with Aspose.Slides for .NET 3.5 Client Profile . Copyright 2004-2011 Aspose Pty Ltd. 5) 注意检测方法的可靠性 线性范围,最低检出限,塔板数,日间差,日内差 预期最高最低血浓范围,标准曲线的适时性, 参比药的选择及理由.内标的选用及理由  血样保存的条件及影响因素.6) 注意预试信息  AUC（0-tn)/AUC(0-inf)是否大于80% 末次药浓是否小于药峰浓度的10% 取样点是否合适,药峰附近如何增点 清洗期是否足够长 Evaluation only. Created with Aspose.Slides fo