免疫自主学习——埃博拉病毒.ppt

埃博拉病毒的致病机制 一、 病毒感染靶细胞和组织 二、免疫应答反应受到抑制 三、 血管损伤 病毒免疫逃逸机制： （1）限制病毒基因的表达 （2）感染免疫特赦部位 （3）逃避抗体的识别 （4）逃避T细胞的识别 （5）抑制细胞表面免疫分子的表达 （6）阻碍抗原提呈 （7）干扰细胞因子和趋化因子的作用 医学免疫学自主学习 西班牙马德里卡洛斯三世医院10月21日宣布，他们收治的欧洲首例本土感染埃博拉病例、西班牙女护士特雷莎·罗梅罗已痊愈。 这所医院的临床微生物学和传染病部门主任阿里巴斯说，罗梅罗最近四轮的医学测试结果均呈阴性，这表示她的血液里已没有埃博拉病毒。 现年44岁的罗梅罗在医院护理一名从塞拉利昂转运来的埃博拉病毒感染者时意外染病。本月6日，她被确认感染埃博拉病毒，入院后病情一度恶化。 阿里巴斯说，过去两周内，针对罗梅罗的病情，医院采用了埃博拉治愈者血清与抗病毒药物结合的治疗方案，但他们还无法确定这种疗法到底对她的痊愈起到多大作用。 1）机体免疫系统主要通过何种机制抵御病毒感染？ 2）针对埃博拉病毒感染， 是否可应用细胞因子等进行人工被动免疫治疗？ 3）试对应用抗病毒血清治疗有效的方案举例并解释其机制。 4）试列举本案例中使用埃博拉痊愈患者血清进行治疗的注意事项，并分析该疗法是否真正有效： A：该痊愈患者血清应进行何种筛查以确保其安全性？ B：该血清应为何时采取？为什么？其中的抗病毒抗体为何种Ig？ C：应何时注射该血清效果最好？为什么？ D：注射时应注意什么？ E: 该疗法是否可真正治疗埃博拉病毒感染？最有效的防治手段是什么？ 埃博拉出血热 埃博拉出血热是一种严重的出血性疾病，由某一种埃博拉病毒（EBOV）感染引起。 埃博拉病毒是毒力极强的病原体，感染埃博拉病毒会导致严重的免疫抑制和全身性炎症反应，对血管、凝血系统和免疫系统造成潜在致命伤害。 病毒性出血热是一类由RNA 病毒引起，可危及动物和人类生命的疾病. 埃博拉病毒的电子 显微镜图片 埃博拉病毒 埃博拉病毒(Ebolavirus) 埃博拉病毒为单股负链、不分节段、有囊膜的 RNA病毒, 属丝状病毒科. 埃博拉病毒的致病机制 埃博拉病毒的主要靶细胞是血管内皮细胞、肝细胞、巨噬细胞等, 通过抑制天然和获得性免疫应答反应, 增加血管通透性, 引起肝脏为代表的多脏器损伤, 引发严重的发热、出血、休克、多器官功能衰竭等症状, 重者可致死亡。 一、 病毒感染靶细胞和组织 埃博拉病毒感染机体后, 通过刺突糖蛋白与宿主细胞膜表面的受体结合进入细胞. 原位杂交和电子显微镜显示, 单核细胞、巨噬细胞、树突状细胞、成纤维细胞、肝细胞、肾上腺细胞, 以及多种上皮细胞对病毒复制起重要作用. 其中单核细胞、 巨噬细胞和树突状细胞是早期被感染的细胞和主要的病毒复制场所, 进而使病毒由感染部位进入淋巴结、肝脏和脾脏等器官. 病毒对靶细胞的感染具体包括: (ⅰ) 受到感染的单核细胞和巨噬细胞释放多种细胞因子和趋化因子, 包括肿瘤坏死因子(TNF)、白细胞介素-1β(IL-1β)、活性氧和一氧化氮等, 引起单核细胞和巨噬细胞的聚集, 并激活中性粒细胞, 进一步扩大炎症反应. 同时, 受到感染的单核细胞和巨噬细胞表达多种与凝血功能异常密切相关的细胞因子.因此, 单核细胞和巨噬细胞不仅无法清除埃博拉病毒, 反而协助病毒增殖, 并将病毒转运、扩散至宿主全身; (ⅱ) 埃博拉病毒可在重要的抗原呈递细胞(APC), 如树突状细胞(DC)内完成增殖; (ⅲ) 通过糖蛋白或病毒感染, 可直接破坏细胞结构, 损伤肝、肾上腺皮质、脾脏等组织器官. 人类和非人灵长类动物感染后, 肝脏出现不同程度灶状坏死, 引发凝血功能障碍。 二、免疫应答反应受到抑制 天然免疫及获得性免疫应答均受到抑制: (ⅰ) 天然免疫应答 如干扰素产生受到抑制. (ⅱ) 获得性免疫应答的多个环节受到抑制: (1)埃博拉病毒感染后的髓系树突状细胞将无法释放集落刺激因子等细胞因子, 不能发育成熟, 从而无法上调主要组织相容性复合物(MHC)分子的表达, 激活淋巴细胞. 树突状细胞功能的异常, 意味着无法正常激活重要的体液和细胞免疫应答过程; (2)通过 TRAIL 和 Fas-FasL途径, 引起大量淋巴细胞凋亡, 导致 CD4+和CD8+T 细胞的锐减. 另外, 可溶性介质(如 NO 等)的非正常产生, 病毒糖蛋白 C 末端免疫抑制性基序的识别或直接介导淋巴细胞功能破坏或细胞减少 。 (ⅲ) 胸腺、 淋巴结和脾脏等重要免疫器官 胸腺、 淋巴结和脾脏等重要免疫器官出现耗竭和坏死, 而炎症细胞少见. 三、 血管损伤