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第二章 免疫细胞 免疫细胞(immunocyte)指参与免疫应答的所有细胞，包括：淋巴细胞（T细胞、B细胞、NK细胞）、单核吞噬细胞、树突状细胞、粒细胞、红细胞及造血干细胞，等。其中T细胞、B细胞具有特异性识别抗原的受体，能特异性识别抗原，介导特异性免疫应答，因此，又称为免疫活性细胞（immune competent cell,ICC) T细胞发育的阳性选择 早期胸腺细胞为CD2+CD5+CD4-CD8-，TCRβ基因重排和表达，继而发育成双阳性CD4+CD8+（DP） 机制：如DP细胞的TCRαβ能与胸腺基质细胞表面的MHC-I和MHC-II类分子高亲和力结合，被选择继续发育，否则凋亡 T细胞发育的阴性选择 树突状细胞和巨噬细胞表达高水平的MHC-I和MHC-II类抗原，并与自身抗原形成复合物，SP细胞如能识别自身抗原肽-MHC复合物，即发生凋亡，否则继续发育成熟 意义：清除了自身反应性T细胞克隆，通过阴性选择获得自身耐受性 二、T细胞的表面标志 （一）TCR-CD3复合物 是T细胞抗原受体与一组CD3分子以非共价键结合而形成的复合物，是T细胞识别抗原和转导信号的主要单位。 TCR可分为TCRαβ和TCRγδ两种类型 CD3有5种肽链(γδεζη),跨膜区具有负电荷的氨基酸残基,五种肽链胞浆区较长,含有免疫受体酪氨酸活化基序。 * * 第一节 T淋巴细胞 一、T细胞的分化成熟和胸腺选择： 1、早期发育阶段：DN ? DP 即CD2 - CD3- TCR - CD4 - CD8 ? CD2 + CD3+ TCR + CD4 + CD8 + 2、阳性选择阶段：DP ? SP 即CD4 + CD8 + ?CD4 + CD8 -或者CD4 - CD8 +，在此阶段，获得MHC限制性； 3、阴性选择阶段：在此阶段获得自身耐受性。 MHC-I →DP细胞表面CD8分子结合 导致CD4分子 表达关闭 CD4-CD8+细胞 MHC-II →DP细胞表面CD4分子结合 导致CD8分子 表达关闭 CD4+CD8-细胞 TCR 识别 MHC/抗原肽复合分子 TCR 抗原肽 MHC T 细胞 抗原递呈细胞 Free and binding TCR （二）CD4和CD8 主要功能是辅助TCR识别抗原（又称T细胞辅助受体），同时又能参与抗原刺激TCR-CD3分子信号转导。 CD4为一条肽链跨膜蛋白，胞膜外区有4个结构域，远端2个结构域能与MHCII的β2结构域结合。 CD8的α和β链的胞膜外区各有1个Ig结构域，与MHCI类分子α3结合。 （三）协同信号分子(second signal) CD28—B7.1(CD80）/B7.2(CD86)，CTLA4--CD80/86：前者提供T细胞活化的协同刺激信号，后者主要是给予已活化T细胞抑制信号。这是由于CTLA-4分子的胞浆区有免疫受体酪氨酸抑制基序，可抑制T活化信号转导。 ICOS：为B7家族另一成员，表达于活化的T细胞，与CD28有同源性，其配体B7-H2。初始T细胞活化后ICOS调节活化T细胞产生多种细胞因子，上调粘附分子表达，促进T细胞增殖。 CD40L：主要表达于活化CD4T细胞，与CD40结合可促进APC活化，从而也促进T细胞活化；与B细胞CD40结合对B细胞的活化、记忆性B细胞形成和阴性、阳性选择有重要作用。 CD2：为SRBC受体，其配体为LFA-3（CD58）、CD59，介导T细胞与APC或靶细胞粘附。 LFA-1和ICAM-1：T表面的LFA-1和ICAM-1的配体为APC或靶细胞表面的ICAM-1和LFA-1，功能是增强粘附。 （四）丝裂原结合分子 与相应丝裂原（刀豆蛋白A、植物血凝素）结合后，可直接诱导静息T活化、增生、分化。 （五）其他分子 IL-1R、IL-2R 、IL-4R 、IL-6R 、IL-7R、FasL等。 三、T细胞亚群 （一）CD4+T细胞和CD8+T细胞 CD4 + 、CD8 +亚群 CD4+T细胞识别由13~17个氨基酸残基组成的抗原肽，并受自身的MHC II类限制。CD8 + T细胞识别8~10个氨基酸组成的抗原肽，并受MHC I类限制。 （二）αβ + T细胞和γδ+T细胞 γδ + T细胞数量不超过T细胞总数5%，大多为CD4-、CD8-，少数为CD8+，主要分布于皮肤、粘膜组织。识别非肽类分子，包括CD1分子呈递的糖脂、某些病毒糖蛋白、分枝杆菌磷酸糖、HSP等，无MHC限制性。具有抗感染与抗肿瘤作用；通过分泌多种细胞因子发挥免疫调节和介导炎症。 αβ + T细胞为T细胞中的大多数，识别MHC提呈的肽，具有自身MHC限制性。可以是CD4也可以是CD8。 （三）初始T细胞、效应T细胞和记忆性T细胞 初始T细胞