chapter1第一节蛋白质的结构与功能.pptVIP

人胰岛素单体结构序列 胰岛素二聚体的结构 红色表示?螺旋，黄色表示?折叠，Zn离子及与其相连的B, D, F, H, J 和 L链上的 His氨基酸用绿色表示，蓝色表示苯酚分子，其余的链用白色表示。 蛋白质分子的一级结构是其生物学活性及特异空间结构的基础。尽管蛋白质骨架相同,但侧链不同(大小,带电,对水的亲和力),产生不同的结构,具有不同的功能。 英国自1985年发现疯牛病到1996年， 已确诊有16142头牛患病，数以万计的牛被扑杀、焚烧、处理，使英国蒙受巨大的经济损失，同时欧洲其它国家如丹麦、法国、爱尔兰共和国等也有疯牛病发生。 特别是英国连续出现12个青年患新型克雅氏病，人们怀疑该病是食用患疯牛病的牛肉引起的，在欧洲引起了极大的恐慌。 通过纯化获得的棒状淀粉样蛋白 有用的朊病毒 正是对朊病毒的研究，发现具有Beta片层结构的多肽具有自聚集的性质，形成纤维，为纳米材料提供了新的研究思路。多肽的Beta片层之间可以形成氢键，将一个一个多肽单体按照特定的结构连接在一起，形成纤维。中国与世界上许多实验室正在人工合成一些可以自聚集形成纤维的多肽，希望能够控制纤维的生长，找到新的功能材料。 血红蛋白质的三级结构和四级结构 4个两种不同的亚基构成四聚体，具有运输0和co2 的功能，任何一个亚基单独存在都无此功能。 一级结构 二级结构 三级结构 四级结构 α－螺旋 β－折叠 2.3 蛋白质的结构与功能的关系 ● 蛋白质一级结构与功能的关系 ● 蛋白质的空间构象与功能的关系 蛋白质种类、数量繁多，分子结构纷纭，功能亦多种多样。每种蛋白质都执行着特异的生物学功能，而这些功能又都与其特异的一级结构和空间构象密切联系。 A. 一级结构是空间构象的基础 B.一级结构是功能的基础 C. 蛋白质一级结构的种属差异与分子进化 D.蛋白质的一级结构与分子病 ● 蛋白质一级结构与功能的关系 A. 一级结构是空间构象的基础 20世纪60年代，Anfinsen提出氨基酸序列决定了蛋白质特定三维空间结构的著名假说。 二硫健位置选择天然酶的方式（1/105）由氨基酸排列顺序决定 蛋白质折叠自组装的典型例子 Anfinsen以RNase A（124 aa）为研究对象，研究了二硫健的还原、重新氧化，以及这些化学变化与酶活性的关系。 1、加入适量变性剂和还原剂 2、透析变性剂和还原剂 3、保留变性剂，去除还原剂 4、去除变性剂，加入还原剂 （1%活性） （100%） （0） （100%） 蛋白质一级结构决定空间构象； 一级结构是空间结构的基础； 只有具有高级结构的蛋白质才能表现生物学功能。 结 论 实际上，一级结构并不是决定蛋白质空间构象的唯一因素。除一级结构、溶液环境外，大多数蛋白质的正确折叠还需要其他分子的帮助。这些参与新生肽折叠的分子，一类是分子伴侣，另一类是折叠酶。 分子伴侣（molecular chaperones） 防止肽链降解、聚集、引导某些肽链正确折叠 穿膜进入细胞器的转位过程中起关键作用 热休克蛋白质，细胞内源性保护蛋白 蛋白质的体外折叠与体内折叠 B.一级结构是功能的基础 C-Y-I-Q-N-C-P-L-G-NH2 S S 催产素 收缩子宫平滑肌，具有催产功能 C-Y-F-Q-N-C-P-R-G-NH2 S S 加压素 收缩血管平滑肌，促进钠和水的重吸收，具有升压和利尿作用 相似的一级结构具有相似的功能，不同的结构具有不同的功能，即一级结构决定生物学功能。 功能保守位点的氨基酸突变后，血糖调节功能会减弱或丧失。 可变位置的氨基酸仍有规律性（带电、极性、疏水），B链的 C端有变异，但都是疏水的。 相似的一级结构具有相似的功能（调节血糖） C. 蛋白质一级结构的种属差异与分子进化 同种蛋白质的种属差异是分子进化的结果 胰岛素：调节血糖代谢的功能 不同动物的胰岛素是由同一分子进化而来。 易变序列：不在稳定构象的重要位置，在活性部位之外。 进化保守序列：如二硫键，对维持空间结构非常重要。 细胞色素c（人，104aa）：参与线粒体呼吸链的组成，在细胞色素还原酶和细胞色素氧化酶之间传递电子。 现已测定了60多种不同种属来源的细胞色素c的一级结构，其中有的残基易变；有的属于保守替换（Arg/Lys），还有27个残基不变，他们是保持活性必要的，如与血红素相连的4个。 亲源关系越远，差别越大。 马与酵母有48个残基不同； 鸭和鸡2个不同； 鸡和火鸡序列完全相同； 猪、马、牛、羊的也完全相同。 D.蛋白质的一级结构与分子病 分子病：由某种蛋白质的缺乏或异常而导致的。 镰刀状红细胞贫血症（Paulin