神经妥乐平在骨科.pptVIP

日本脏器制药发展史大事记 1. 1939年于大阪市成立日本脏器研究所. 2. 1949年研制开发神经妥乐平. 3. 1950年神经妥乐平上市. 4. 1961年1月公司改名为日本脏器制药株式会社. 5. 1986年12月建设上海血液制剂生产线. 6. 1988年7月开始销售神经妥乐平片剂. 7. 1994年1月开设北京事务所. 8. 1994年设立上海小西生物有限公司. 9. 1994年取得中国针剂和片剂进口许可证. 10. 1995年开始在中国市场销售. 11. 2005年上海小西生物有限公司星火工厂正式投产使用. 12. 2008年青岛小西生物有限公司原料工厂正式投产使用. 3. 1950年神经妥乐平针剂开始上市. 6. 1988年7月开始销售神经妥乐平片剂. 10. 1995年在中国开始销售. 神经妥乐平?的包装及规格 规 格： 3.6NU/3ml/支×10支/盒 4.0NU/片×30片/盒 有 效 期： 4年 4年 牛痘疫苗接种家兔炎症皮肤提取物 开发过程 炎症 在家兔皮肤中接种牛痘免疫病毒疫苗 机体防御反应 抗病毒侵袭，产生具有 局部防御作用的各种活 性介质 非蛋白性 生物活性物质 神经妥乐平 神经妥乐平作用于神经—免疫等系统 对正常的机体组织细胞无影响. 神经妥乐平的特点 作用选择性强，仅对病态的机体组织有显著的修复作用，对正常组织几乎无影响。 药理作用独特，对神经系统和免疫系统均有修复和活化作用。 临床疗效确切，对神经损伤所致的疼痛尤其是神经病理性疼痛，以及冷感、麻木、乏力等均有明显疗效。 安全性高，不良反应轻微，高龄老年人亦适用。 药效温和起效稍慢 不过疗效持久 药理作用 １. 镇痛作用 　＊中枢性：激活下行性疼痛抑制系统 外周性：剂量依赖性抑制缓激肽游离 特点： 镇痛作用不受纳络酮拮抗(与阿片类镇痛剂完全不同) 　 对ＰＧ合成无影响(与NSAIDS类完全不同) 　 H.L. Fields、ペイン、1994 神经妥乐平与下行性疼痛抑制系统 －发现与机理研究－ 发现 (1968年 Reynolds） 电击大鼠中脑中心灰白质会有很强 的镇痛作用（不用麻药的剖腹手术） ↓ 【内源性镇痛、刺激诱发性镇痛】 沿脊髓下行(1977年 Basbaum） 破坏脊髓的背外侧束（DLF） 刺激诱发镇痛效果减弱?消失 ↓ 【下行性疼痛抑制系统沿DLF下行】 脊髓 延髓 中脑 大脑皮层 丘脑 下丘脑 中心灰白质 中缝核 巨大细胞网状核 疼痛刺激 后角 感觉神经 疼痛 下行性疼痛抑制系统 破坏脊髓 神经妥乐平 5-羟色胺能神经 去甲肾上腺素能神经 去甲肾上腺素能神经 5-羟色胺能神经 下行性疼痛抑制系统 × 疼痛 从 花 生四烯酸 到PGE2 的 转 换 率 (%) 与对照组的比较 **:p0.01 50 0 吲哚美辛(μg/ml) 0.1 0.3 1 0.01 0.1 1 神经妥乐平对前列腺素合成的影响(in vitro) 对照 神经妥乐平(NU/ml) 外周机制: 抑制缓激肽游离 抑制激肽释放酶活性 抑制缓激肽游离 抑制脊髓?神经根水肿 抑制疼痛 外周机制: 抑制释放缓激肽的作用 ~应用侵蚀性刺激大鼠足趾后产生的皮下返流液进行的研究~ 释 放 率 (%) 180 130 80 30 -20 0 30 60 90 给药后时间(分) 神经妥乐平不仅对疼痛 对麻木?乏力?冷感 等 知觉异常也有明显改善作用 控制腹内侧核异常放电 植物神经功能调整 改善末梢血循环 对知觉异常的改善作用 对下丘脑神经元放电的作用 下丘脑腹内侧核（ in vitro ） 知覚伝導路 視床下部（腹内側核） 内側系 外側系 旧脊髄視床路、脊髄毛様体路等、不快な痛み、不快な感覚等に関与 新脊髄視床路等 痛みの局在に等に関与 皮膚 延髄 中脳 脊髄 Gu：20mM葡萄糖 下丘脑腹内侧核的放电活动 －神经妥乐平的影响- N：神经妥乐平 0.4NU/mL 0 10 5 波峰数/秒 1分 N 抑制 中村清実ほか　自律神経、24、101-112、1987 神经妥乐平改善外周血循环，升高皮温 顽固性坐骨神经痛患者 (右足尖部皮温26.8~27℃) 神经妥乐平2A，iv，15分钟后右足背部皮温上升2℃以上，疼痛亦显著改善 三.　　神经修复作用 促进神经轴突的形成 保护缺氧状态下的神经元 促进雪旺氏细胞增值 改善神经传导速度 修复放射性脊髓损伤,等。 促进PC12h细胞神经轴突的