对乙酰氨基酚中毒解救.pptx

对乙酰氨基酚中毒解救 药剂科 2015-8 应用情况 对乙酰氨基酚是国际医药市场上头号解热镇痛药，因其常用剂量安全可靠，在多数国家为非处方药，且应用于很多不同种类的复方制剂中。 美国疾病控制预防中心（CDC）报告的统计数据显示，2007 年，在1 600 例急性肝衰竭病例中，对乙酰氨基酚中毒是最常见的病理原因。在英格兰和威尔士，每年因对乙酰氨基酚中毒，有200 例患者须转诊到三级医院住院治疗，20 例患者须进行肝移植手术。 对乙酰氨基酚（扑热息痛，acetaminophen） 本药自胃肠道吸收迅速，口服（治疗量）后30～120分钟，血浆浓度达最高峰。 90％药物在肝脏内与葡萄糖醛酸和硫酸物结合，自尿中排出；仅2％～4％经肝内细胞色素P-450混合功能氧化酶系统代谢，成为有毒的中间代谢产物 N-乙酰对苯醌亚胺（NAPQI）而与谷胱甘肽结合。 谷胱甘肽消耗殆尽后，未结合的代谢物与肝细胞蛋白质结合，而导致肝细胞坏死。 药物过量表现 服用过量(包括中毒量)时，可很快出现恶心、呕吐、胃痛、腹泻、厌食及多 汗等症状，且可持续24小时。 2～4天内可出现肝功能损害，表现为肝区疼痛、肝 肿大或黄疸。第3～5天肝功能异常可达高峰， 第4～6天可出现明显的肝功能衰 竭，表现为肝性脑病(精神神志障碍、躁动、嗜睡)、抽搐、呼吸抑制及昏迷等症状， 以及凝血障碍、胃肠道出血、弥散性血管内凝血、低血糖、酸中毒、心律失常、 循环衰竭或肾小管坏死。 中毒剂量 对乙酰氨基酚通常的中毒剂量是成人大于7.5g,儿童大于150mg/kg。 中毒量并非固定不变,在一定程度上与患者有无饮酒史、营养状况、合并用药情况及有无合并症等诸多因素有关。 可造成肝坏死的阈值约为250mg/kg, 一次性服用15g以上者,大约80%可发生严重肝损害乃至死亡。 中毒浓度 最可靠的评价对乙酰氨基酚是否过量的方法是测定服药4h后的血药浓度。 但当患者具有嗜酒史、营养不良、合用肝细胞色素P450诱导剂(如乙醇、异烟肼、奥美拉唑和苯巴比妥等)以及具有一些能增加谷胱甘肽消耗和NAPQI（N-乙酰对苯醌亚氨）形成的因素时,即使对乙酰氨基酚水平在安全范围之内,也要考虑对乙酰氨基酚中毒的可能性。 血药浓度 可能中毒 很可能中毒 严重中毒 4h后的血药浓度 150～200mg/L 200～300mg/L 300mg/L 12h后的血药浓度 37.5～50mg/L 50～75mg/L 75mg/L 服缓释对乙酰氨基酚4h后,其浓度有上升至中毒浓度的危险。 服了过量的缓释对乙酰氨基酚患者的处理办法为:如果4h的浓度超过了150mg/L,应立即开始乙酰半胱氨酸治疗; 如果浓度低于150 mg/L,4～ 6h后再测定1次,若此浓度高于150mg/L,就应给予解毒剂。 对乙酰氨基酚过量后的解救方法 1 .清除消化道的对乙酰氨基酚 吐根糖浆催吐、洗胃和活性炭吸附。 2 .药物治疗 　N-乙酰半胱氨酸 还原型谷胱甘肽 其他 清除消化道的对乙酰氨基酚 已知的方法有3种:吐根糖浆催吐、洗胃和活性炭吸附。 若服药60min内催吐或洗胃,与未接受此方法的患者比较,对乙酰氨基酚的血药浓度减少了近50%,如果更迟一点,对其血药浓度影响较小,大于90min无效。 Underhill等前瞻性地评价了60名服对乙酰氨基酚总量达5g后4h内来就诊的患者,分别接受吐根糖浆(n= 21)、活性炭(n= 25)、洗胃(n= 14),在治疗前和治疗后150min取血样,测定对乙酰氨基酚的血药浓度。在活性炭组,治疗后的血药浓度减少了52.2%,而吐根糖浆组和洗胃组分别下降了40.7%和39.3%,没有进行统计学分析。尽管这样,可以看出活性炭组优于吐根糖浆组和洗胃组。活性炭对所有对乙酰氨基酚过量的患者都可考虑使用。 清除消化道的对乙酰氨基酚 吐根糖浆可加重患者的恶心和呕吐症状,并降低活性炭和口服解毒药的疗效,不应常规使用。 在服了有可能威胁生命剂量的毒物时才考虑洗胃,且要在服药后60min内进行。 单剂活性炭应在1h内给予,没有充分的证据支持或排除1h后使用活性炭。不推荐使用泻药。 服了过量的缓释制剂或肠溶片时,可考虑使用全肠清洗法。 药物治疗　 1　N-乙酰半胱氨酸(N-acetylcysteine,NAC) N-乙酰半胱氨酸是对乙酰氨基酚过量的特异解毒药。它是还原型谷胱甘肽(GSH)的前体，属体内氧自由基清除剂。进入细胞内，可脱去乙酰基，形成L-半胱氨酸，参与谷胱甘肽的合成。能维持肝脏中谷胱甘肽的浓度,促使NAPQI向生成对乙酰氨基酚方向转化,同时能阻止一些大分子上的硫醇基团被NAPQI所氧化。NAC还能提供合成磺酸基的原料,磺酸基能与对乙酰氨基酚结合而解毒。 NA