大肠杆菌生产琥珀酸研究进展.pdf

生物技术进展 2017年 第7卷 第2期 139～143 CurrentBiotechnology ISSN 2095—2341 大肠杆菌生产琥珀酸研究进展 沈圆圆， 陶雪婷， 张雅欣 ， 郭 蓓 北京农学院生物科学与工程学院，北京 102206 摘 要：琥珀酸是一种重要的c4平台化合物，常作为合成通用化学品的起始原料，在化工、食品、医药、农药等领域有广 泛的应用前景。与传统的化学合成法相比，微生物发酵生产琥珀酸的原料可再生，具有良好的环境优势，逐渐成为世界 各国关注的热点。对近年来通过调控代谢途径提高大肠杆菌琥珀酸产率的研究进展进行了综述，分析了琥珀酸代谢 网 络及代谢途径中的关键酶基因进行的表达调控、NADH／NAD 的氧化还原态比例对琥珀酸发酵的影响等，并提出了利用 RNAi技术改造大肠杆菌琥珀酸代谢途径的设想，以期为构建高产琥珀酸的工程菌株发酵生产琥珀酸提供新思路。 关键词：琥珀酸；大肠杆菌；代谢网络；基因表达调控 DOI：10．3969／j．issn．2095-2341．2017．02．10 ProgressonSuccinicAcidProductionbyEscherichiacoli ～～iDl[—^{ SHEN Yuanyuan，TAO Xueting，ZHANG Yaxin，GUO Bei CollegeofBiologicalScienceandEngineering，BeijingUniversityofAgriculture，Beijing102206，China Abstract：Succinicacid，animportantC4compound，isoftenusedasaraw materialforsynthesisofcommoditychemicals．It hasbroadapplicationprospectsinchemicalindustry，food，medicine，pesticide，etc．Comparedwiththetraditionalchemical synthesis，microbialfermentationproductionofsuccinicacidisgraduallyconsideredasfocusintheworldduetoitsrenewable andenvironment—friendlynature．Thispaperreviewedtheresearchprogressofhow toimprovesuccinicacidproductionrateof Eschenchiacoli(E．coli)byregulatingmetabolicpathwayinrecentyears．Wealsosummerizedthemetabolicnetworkof succinicacid，theregulationongeneofthekeyenzymesinmetabolicpathwayandtheinfluenceoftheproductionofsuccinic acidcausedbytheratioofNADH／NAD ．In addition，weputforward asuggestionthatrefomr thesuccinicacidmetabolic 垂嚣～ pathwaysinE．colibyRNAiandgaveanew ideaaboutconstructingageneticengineeringstrainforimprovingtheproductionof ～ suecinicacid． 一 Keywords：succinicacid；E．coli；metabolicnetwork；regulationofgeneexpression 一{!} 琥珀酸又称丁二酸，作为重要的c4平台化 5万 t 。根据 MarketsandMarkets的调查报告显 合物，是常用于合成通用化学品的起始原料，被广 示，琥珀酸 的市场需求在 2011～2016年 间以 泛地应用于化工行业 (如清洁剂、表面活性剂、抗 18．7％的速率稳定增长。传统上琥珀酸是化学合 菌剂等)、食品行业 (如食品添加剂)以及制药行 成的，但 由于石油资源的减少和环境污染Ft益严 业 ，并用于合成多种重要化学品，如 一丁内酯、 重等问题 ，化学合成方法的弊端 日益显现。而通 1，4一丁二醇、四氢呋喃和2吡