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同时测定人体内11种常用抗肿瘤药血药浓度.pdf

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同时测定人体内11种常用抗肿瘤药血药浓度

同时测定人体内11 种常用抗肿瘤药 血药浓度的LC-MS/MS 方法 周静雅 高守红 陈万生* (第二军医大学长征医院药学部上海 200003 ) 摘要: 目的 建立一种简便、快速、灵敏、高效的LC-MS/MS方法同时测定静脉注射紫 杉醇、多西紫杉醇、长春花碱、异长春花碱、培美曲塞二钠、伊立替康、卡铂、 依托泊苷、环磷酰胺、异环磷酰胺、吉西他滨的肺癌病人血药浓度。方法 液相 分离所用的色谱Atlantis T3-C18 column(2.1mm× 100mm I.D.,3um)(Waters,Ireland), 流动相为乙腈-0.1% 甲酸和10mM醋酸铵,采用梯度洗脱方式,流速0.25 mL/min 。 运用正离子化的多反应监测(MRM )模式,由三重四级杆串联质谱仪组成。血 浆预处理运用Waters Ostro样品前处理96 孔板。结果 紫杉醇在25~2500 ng/mL 线性良好,多西紫杉醇在10~1000 ng/mL 线性良好,吉西他滨、卡铂和依托泊 苷在50~5000 ng/mL线性良好,培美曲塞二钠和异长春花碱在100~10000 ng/mL 线性良好,伊立替康和长春花碱在 10~10000 ng/mL 线性良好,环磷酰胺和异 环磷酰胺在 1~1000 ng/mL 线性良好(r20.99 )。平均提取回收率范围在 64.5%-90.3% 。结论 本法涵盖了肺癌病人的所有治疗浓度范围,可应用于药代动 力学研究和药物不良反应监测,以便服务和指导临床给药方案的制订。 关键词:抗肿瘤,血药浓度,体内分析,LC-MS/MS Simultaneous determination of 11 kinds of commonly used anticancer drugs in human plasma using liquid chromatography tandem mass spectrometry Abstract: Objective A simple, rapid, sensitive and specific high performance liquid chromatography tandem mass spectrometry(HPLC-MS/MS) method, in plasma has been developed, optimized and validated for the simultaneously determination of paclitaxel, docetaxel, vinblastine , vinorelbine, pemetrexed disodium, irinotecan, carboplatin, etoposide, ifosfamide, cyclophosphamide, gemcitabine in plasma of cancer patients after intravenous injection of chemotherapy medicine. Method The chromatographic separation was achieved on a Atlantis T3-C18 column(2.1mm×100mm I.D.,3um)(Waters,Ireland) with gradient elution using a mobile phase consisting of acetonitrile-0.1% formic acid and 10mM ammonium acetate in water , at a flow rate of 0.25 mL/min. The drugs were detected by an Agilent G6410A triple quadrupole LC/MS system equipped with

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