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第三章外周神经系统药物药理 教学目的要求：了解传出神经系统常见的递质、受体以及传出神经系统药物的分类；了解传出神经系统效应产生的生化过程及传出神经系统药物的基本作用；掌握常见M、N胆碱受体激动药、胆碱受体阻断药的药理作用、临床应用与不良反应；掌握常见肾上腺素受体激动药和受体阻断药的药理作用、临床应用与不良反应。 课时数：9。 第一节 概论 神经药理不仅是传统药物工业的基础，也是现代高技术产业——生物工程的重要支柱之一。 神经药理不仅仅推出了神经系统或神经疾患的药物，如麻醉药物、控制PD的药物、控制精神病的药物、影响睡眠的药等；也推出了大部分心血管药物（如控制血压、心律、微循环的药）、治疗呼吸系统、消化系统的药物（如一些控制鼻塞、哮喘的药，控制胃酸的药是通过调节神经信号而产生作用的）。所以说，神经药理对药物发展起了很重要的作用，经济效益客观，也是药理学学习的重点之一。 神经系统药理学包括外周神经药理和中枢神经药理；外周神经药理包括传入神经药理和传出神经药理；而传出神经药理又包括植物神经系统药理运动神经系统药理。 一、传出神经系统分类 1.解剖学分类 ——植物神经系统：交感神经系统、副交感神经系统 ——运动神经系统 国外，植物神经系统称为自主神经系统。自主神经系统除传出神经外还包括内脏传入神经，但后者研究很少。另外，自主神经系统也不包括运动神经系统，但又因神经末梢的递质、受体同属一类，放在一起讲，故不用自主神经系统药理，而用传出神经药理。 2．按递质分类： ——胆碱能神经 （Cholinergic Nerve） ——去甲肾上腺素能神经（Noradrenergic Nerve） 胆碱能神经包括 ： 1）全部交感，副交感节前纤维； 2）副交感节后纤维； 3）少数交感节后（支配汗腺分泌、骨骼肌舒张）纤维； 4）支配肾上腺质的内脏大神经； 5）运动神经。 去甲肾上腺素能神经包括：大部分交感节后纤维。 过去认为一类神经元释放一种递质，现在已证实一种神经元可同时贮存二、三种甚至更多的递质。神经冲动到达时，同时释放不同递质，称“共同传递（Cotransmission）”。 近年来还发现，在一些效应组织中，存在非肾上腺素能、非胆碱能（Non-Adrenegic And Non-Cholinergic，NANC）传递，NANC递质除参与NANC传递外还作为辅助递质（Cotransmitter）参与肠神经（Enteric Nerve）的神经调节作用。目前发现的的NANC有：ATP（血管，输精管，膀胱）、5-HT(肠)、DA（肾及肠系膜管）、血管活性肠肽VIP（唾液腺、气道平滑肌）、神经肽Y（NPY：血管）、GABA（肠）、P物质（交感神经节、肠）、NO（胃、血管）等。 二、传出神经突触的超微结构： 传出神经系统药物的作用部位：突触（Synapse）。 1)定向突触：如神经肌肉接头 2)非定向突触：如植物神经节后纤维形成的突触 三、神经递质（Neurotransmitter） 1.历史 1877年有人提出神经兴奋可能是通过分泌一种化学物质实现的。但直到1921年Loewi通过离体蛙心灌注实验，证明抑制性物质的存在，1922年Dale证明是Ach（Acetylcholine）；1946年，Euler用类似的方法发现NA，他们完善了化学传递学说“The Theory Of Chemical Transmission”，因此，都获得了诺贝尔医学生理学奖。 2.概念 1）突触前膜有合成用的酶系及前体。 2）有特定的贮存地点（胞质液[Cytolymph]、囊泡），神经冲动到达时释放。 3）能识别突触后专一受体，发挥生理效应。 4）有特定失活机制（酶解or重摄取）。 5）有外源性拟似物或拮抗物。 符合条件的有：NA， Ach， DA， 5-HT， GBBA， Gly， Glu， Asp。 其它神经末梢内源性物质（NANC），影响神经传递，称作神经调质（Neuromodulator）。 3.生物转化（Biotransformation）：Synthesis、Storage、Release、Metabolism NA 1