线粒体稳态与糖尿病肾病研究新进展.pdfVIP

.872. 中华肾脏病杂志2016 年 II 月第32 辛辛第 II 期 Chin .1 NeDhro l. November 2016. Vol. 32. No.11 ·综述· 线粒体稳态与糖尿病肾病研究新进展 马屹在 丁国华 糖尿病肾病(diabetic nephropathy , DN )为终末期肾脏 糖尿病模型小鼠尿蛋白排泄率降低，肾小球肥大减轻，肾 纤维化程度降低。 Sun 等[14[ 研究报道，高糖诱导肾小管细 病的重要原因，也是糖尿病累及微血管的主要并发症之 一，全世界约有 30% 的糖尿病患者将发展为糖尿病肾 胞中肌醇氧化酶(myoinositol oxygenase , MIOX )表达增加， 病[I[ 。糖尿病肾病具有进展速度快、不可逆转性、发病率 进一步导致线粒体内氧化还原反应失衡，从而使细胞产 和致死率高等特点，不仅为患者带来生理和心理上的痛 生大量ROS ，终导致肾小管细胞凋亡及肾间质纤维化，加 苦，也给社会经济造成沉重负担。因此，如何防治糖尿病 重糖尿病肾病发展。 肾病已成为备受研究者关注的公共卫生问题。 近年来研究发现，线粒体可通过自噬作用，清除细胞 多种病理途径参与了糖尿病肾病的发展过程，包括 内功能异常的线粒体，维持线粒体质量的稳定性;同时， 线粒体亦是一种处于高度运动状态的细胞器，频繁地出 RAS 异常激活、糖代谢及糖基化产物增多、内质网应激、 促炎症通路过度激活等[2[ 。近期研究表明，多种线粒体相 现分裂和融合，以维持线粒体数量的动态平衡，弥补线粒 关蛋白亦参与了糖尿病肾病肾小球硬化及肾间质纤维化 体基因缺陷，为机体提供充分必要的生化反应场所。而 线粒体可通过维持膜电位势能稳定，促进离子在线粒体 病理过程，线粒体在糖尿病肾病的发展过程中起到重要 作用l340 本文就线粒体在DN 发生发展过程中的作用进 膜和基质间转运，最终产生ATP。线粒体质量、数量及相 关性内环境的稳定性构成了线粒体细胞器稳态 行综述。 (homeostasis) [15-16[ 0 线粒体稳态对细胞存活有着重要意 义，与多种组织和器官的修复有关，并参与包括糖尿病肾 一、线粒体与线粒体稳态 线粒体(mitochondria) ，亦被称为细胞的动力室 病在内的多种原发性和继发性肾脏疾病发展过程。正常 ( powerhouse ) ，其最重要的功能是通过氧化磷酸化反应产 状态下，线粒体通过呼吸链电子传递作用，进行氧化磷酸 化反应合成ATP ，为机体提供能量;而线粒体自噬途径将 生A霄，为生命体提供能量。随着线粒体生物学的发展， 及时清除异常线粒体，减少ROS 生戚，同时线粒体自身通 线粒体在促进机体能量代谢、参与细胞固有凋亡等生物 事件中的重要作用得到了广泛认可!ó-7] 而线粒体双侧膜 过分裂和融合作