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研究課題：高度リンパ節転移を伴う進行胃癌の根治を目指した術前化学療法 ＋拡大手術法の確立 課題番号：H22 －がん臨床－一般016 研究代表者：財団法人癌研究会有明病院 消化器外科 上部消化管担当部長 佐野 武 1. 本年度の研究成果 本研究は、日本臨床腫瘍グループ（JCOG）胃がん外科グループによる多施設共同臨床試験 である。高度リンパ節転移を伴う胃癌に対し、Docetaxel + CDDP + S- 1 （DCS）というわが国独 自の3 剤併用療法を用いた術前化学療法により手術の根治性を高め、予後を改善することを目標 としている。まず、第Ⅱ相試験にて化学療法＋拡大郭清手術という治療法の安全性と効果を確認 し、これに続く第Ⅲ相試験を行う計画である。 本年度は、JCOG データセンターの支援を得てプロトコール作成を行った。年に3 度開催する 胃がん外科グループ班会議では、DCS レジメンの選定およびリンパ節郭清範囲を中心に、全員の 合意を得るべく討議を重ねた。これまでに3 種のDCS レジメンが報告されており、比較的毒性が 低いと報告されていた「金沢大学レジメン」を中心に協議したが、最終的に「北里大学レジメン 2 2 2 （4 週1 コース、S- 1: 80mg/m , day 1 – 14, CDDP; 60 mg/m , day 1, DOC; 40 mg/m , day 1）」を採用し た。同様の対象症例に対する過去の2 種の第Ⅱ相試験との比較性を保つこと、および半数以上の 施設で外科医が化学療法を担当するという状況で治療の安全性を高めるという点に特に注意を払 った。平成22 年 12 月にプロトコールが完成し、JCOG プロトコール審査委員会に提出された。 2. 前年度までの研究成果 JCOG 胃がん外科グループでは、本研究と同様の高度リンパ節転移を伴う胃癌に対し、異 なるレジメンによる第Ⅱ相試験を展開してきた。JCOG 0001 ではCDDP + CPT- 11 とD3 郭清手 術を行い、期待閾値を上回る3 年生存割合を達成したものの、治療関連死が3 例発生して試験が 中止となった（Yoshikawa, Br J Surg, 2009 ）。さらに、S-1 + CDDP とD3 郭清手術を行ったJCOG 0405 では、臨床奏効割合64.7%、根治切除割合82.4%を達成し、かつ3 年生存割合60% という成績が 得られた。当面、このレジメンを本病態に対する暫定標準とみなすことができる。今回のDCS は これを上回る効果が期待されており、S- 1 + CDDP を対象として第Ⅲ相試験が組まれる予定である。 3. 研究成果の意義及び今後の発展性 今日のわが国の胃癌は、確実に治る早期癌と、非治癒因子を持つ高度進行癌に2 極化されつつ あるが、この境界領域にある本研究対象患者の予後が改善すれば、わが国のみならず世界の胃癌 治療全般の底上げにつながる。 また、このような毒性の強い化学療法と拡大手術の組み合わせ治療が、外科医を中心とするグ ループで安全に施行可能であることが示されれば、腫瘍内科医が絶対的に不足するわが国の胃癌 患者にとって朗報となろう。全国の外科医にとっても3 剤併用化学療法を理解し、これを学んで 実践する良い機会となる。 4. 倫理面への配慮 年間の胃癌手術件数が一定数を超え、化学療法を専門とする腫瘍内科医がいるか、化学療法の 経験を十分持つ外科医のいる基幹施設のみが参加する。化学療法および手術が安全に行える全身 状態を適格規準として設定するので、患者の安全性は確保される。「臨床研究に関する倫理指針」 およびヘルシンキ宣言等の国際的倫理原則に従い以下を遵守する。 1) 研究実施計画書のIRB 承認が得られた施設からしか患者登録を行わない。 2) すべての患者について登録前に十分な説明と理解に基づく自発的同意を本人より文書で得る。 3) データの取扱い上、患者氏名等直接個人が識別できる情報を用いず、かつデータベースのセ キュリティを確保し、個人情報保護を厳守する。 本研究班により、もしくは賛同の得られた他の主任研究者と協力して、プロトコール審査委 員会、効果・安全性評価委員会、監査委員会を組織し、研究開始前および研究実施中の第三