6-药物半数致死量(ld50)的测定_图文.pptVIP

药物半数致死量（LD50）的测定 盐酸普鲁卡因(Procaine) 局麻药 过量应用引起中枢神经系统和心血管反应 表现为中枢神经系统先兴奋后抑制 不安、惊厥、昏迷、呼吸抑制心血管活动抑制 致死原因：呼吸衰竭 尼可刹米(Nikethamide) 主要兴奋延脑呼吸中枢的药物 剂量过大致血压升高、心动过速、肌震颤及僵直、出汗等 中毒剂量兴奋整个中枢神经系统 强烈的阵挛性惊厥伴强直 死亡：惊厥、呼吸衰竭 改进寇氏法 取小鼠随机分5组、编号、称重 各组按等比剂量分别腹腔注射盐酸普鲁卡因溶液(0.1ml/10g) 观察30min内的中毒症状和死亡数，列表统计P值 按公式计算普鲁卡因的半数致死量 LD50＝lg-1 [Xm-i(Σp-0.5)] 序贯法 取10只小鼠编号、称重 从最大剂量开始给药(尼可刹米0.1ml/10g) ，观察10min. 若死亡，则下一只小白鼠降低一级剂量，若没死亡，则用高一级剂量，依次类推，直至10只小白鼠全死. 记录结果 计算X·R、∑（X·R） 按公式计算尼可刹米的半数致死量 LD50＝lg-1 ( C/n ) (mg/kg) n=实验动物数+1 注意事项 要对实验动物进行随机化分组 各组药物浓度不能搞错，给药剂量要准确 注意选择正确的给药部位（腹腔注射），进针的深浅要一致 列表显示实验数据 统计全班实验结果，计算出普鲁卡因和尼可刹米的LD50 分析普鲁卡因和尼可刹米的毒性作用，写出实验报告 1.设计内容为学生原创，有创新性 6.0分2.设计依据充分，阐述相关理论知 识时概念正确，逻辑性好 1.5分3.实验方案合理、难度适中、可行 1.5分4.设计书书写规范 1.0分 实验设计书评分标准 1.自选题2.13周交实验设计书3.14开题报告（选1-2份）4.15周实验准备5.16周按实验方案做实验6.书写实验报告 实验设计安排 思考题： 什么是LD50和ED50? 测定其有何意义? 什么是治疗指数？评价药物安全性的大小 还有哪些指标？ 普鲁卡因和尼可刹米产生毒性的表现和 及其机理如何? * * 掌握测定药物LD50和ED50的药理学意义和方法（改进寇氏法） 熟悉序贯法的特点、实验方法和计算方法 实验要求 ED50(median effective dose)： 在一定的实验条件下,一定数量的动物用药后，约半数实验动物出现疗效的药物剂量。 LD50(median lethal dose)： 药物引起半数实验动物死亡的剂量。 【相关知识】 治疗指数(therapeutic index TI)： LD50和ED50的比值，药物安全性指标。 安全范围(margin of safety)： LD5/ED95的值或 LD5 ~ ED95之间的距离。 LD50 、ED50的意义 反映药物急性毒性大小和药理作用的强弱 评价药物的安全性 申报新药过程中必须具备的药效学资料 表1 盐酸普鲁卡因的LD50实验用表 剂量(mg/kg) 225 203 182 164 148 lgD 死亡数(只) P 2.3522 2.3075 2.2601 2.2148 2.1703 8 7 6 4 2 1 0.875 0.75 0.5 0.25 LD50= lg-1 [Xm-i(Σp-0.5)] =lg-1[2.3522-0.0457(3.375-0.5)] 剂量(mg/kg) 1000 700 490 343 +① +③ 实验结果 S F R X*R 表2 尼可刹米的LD50实验用表 2 0 2 6 3 1 4 11.38 1 2 4 10.76 0 1 1 2.535 LD50=lg-1( C/n ) = lg-1(30.675/11) = (mg/kg) + -② +④ -⑤ +⑦ -⑨ -⑧ +⑥ +⑩ 1430 实验后处理 生理科学实验的实验设计 医学实验研究的基本程序 实验设计的三大要素 实验设计的三大原则 实验设计的纲要 ⑴立题 ⑵建立假说 ⑶实验设计 ⑷实验准备 医学实验研究的基本程序 ⑸预备实验 ⑹正式实验 ⑺结果的分析处理 ⑻撰写论文 医学实验研究的基本程序 1.立题 医学科学研究 在医学实践中暴露出来的矛盾，一些想解释又无法解释的现象，想解决又无法解决的问题，都是医学研究的课题。 科学性、先进性、可行性和实用性 2.建立假