临床试验中_严重违规_问题及处理_范大超.pdf

Column 临床试验中“严重违规”问题及处理 偏离和违反方案在整个临床试验进 试验的试验数据作为今后新药申请的资 为国外医院 （英国以外）造假的数据也会 程中不可避免，但多为个别的、孤立的， 料，“严重违规”是否及时通报给MHRA， 被纳入分析，试验造假得出的报告也会影 而不是系统性、事先核准的偏离或违反 也是新药是否会被核准的考量因素之一。 响英国MHRA的审评结果。另外，造假不仅 方案。这类偏离和违反方案通常只要在 判断一个偏离/违反方案是否会对试验的 存在于医院，也可能在CRO、实验室或其他 病例报告表 （CRF）上做好记录，填写“违 科学性和安全性产生重大影响，应考虑以 试验参与单位发生。 反方案记录表”，同时采取相应的纠正 下几个因素：比如试验的设计，发生的违 3.长期的系统性的违背GCP和试 和预防措施 （Corrective Action and 反方案在整个试验数据中所占的比率， 验方案。比如，系统性的“方案豁免” Preventative Action, CAPA）即可。但 在整个主要指标中的分布情况，是否在分 （Protocol Waiver），放宽入选条件从而 是对于严重违反GCP和试验方案，英国 析中删除数据等。申办者有责任评估分析 导致条件不符的病人纳入试验。再比如， 药物和健康产品管理局 （Medicine and 严重违规对整个数据所造成的影响。这 当某些实验室数据异常时，根据方案应 Health Products Regulations Agency, 些评估分析应详细记录在案，相应的措施 减少或停止试验药物，但是研究者不按方 MHRA）在2006年曾经发布过一个“关于违 都应经得起MHRA稽查。如果申办者没有把 案要求去执行。 反GCP和试验方案严重违规事件通报的 握，可以和MHRA事先进行讨论。 长期以来，在欧美临床试验界，普遍 指南”（Guidance for the Notification 存在着“方案豁免”现象，比如糖尿病新 of Serious Breaches of GCP or the 药试验中，入选条件规定糖化血红蛋白 Trial Protocol），该指南和相关的要求， 1.“严重违规”造成受试者死亡、住院 在7.5%～12%之间可纳入试验，那么糖化 只针对准备在英国注册的新药试验，一 或致残。值得注意的是，不是每一个受试 血红蛋白在7.4%可否入组呢？小数点后的 直沿用至今。该指南主要分为：①法律规 者死亡、住院或致残严重不良事件 （或非 几个数字之差，是否足以影响入组呢？其 范，②指南的目的与应用，③通报方法和 预期严重不良反应）都会被归为“严重违 “临床意义”（Clinical Significance） 要求，④严重违规的定义，⑤MHRA会采取 规”，这里特别针对“严重违反”方案和 是由研究者还是由申办者的医学顾问来 的措施，⑥申办者和CRO的责任。本文拟 对其进行扼要的介绍和分析。 GCP所造成受试者死亡、住院或致残，就应 判定呢？ 严重违规 （Serious Breaches）指 当报告给MHRA。因此，申办者应对每个严 系统性的“方案豁免”是指研究者在 的是偏离或违反方案（或GCP ）对受试 重不良事件 （或非预期严重不良反应）进 遇到上述问题时，会咨询申办者或CRO的 者身心造成严重损害，或对该试验的科 行分析和判断是不是“严重