第二章 药效学W.ppt

五、作用于受体的药物分类 激动药（agonist）： 完全激动药(full agonist)： ? =1　 部分激动药（partial agonist）：0 ? 1 　 反向激动药（inverse agonist）：产生与 激动药相反的作用。?-卡波啉酯 完全激动药（agonist） 既有亲和力又有内在活性的药物，它们能与受体结合并激动受体而产生效应。 内在活性（α=1）。 五、作用于受体的药物分类 部分激动药(partial agonist) 有较强的亲和力，但内在活性不强（0α1）,即表现部分阻断作用。 反向激动药（inverse agonist） 五、作用于受体的药物分类 0 E（%） －100 100 激动药 部分激动药 拮抗药 反向激动药 五、作用于受体的药物分类 拮抗药antagonist 竞争性拮抗药　competitive antagonist 非竞争性拮抗药noncompetitive antagonist 具有内在活性的拮抗药antagonist with intrinsic activity 五、作用于受体的药物分类 竞争性拮抗药　competitive antagonist 与激动药并用时，能与激动药互相竞争与受体结合，降低亲和力，而不降低内在活性，使激动药量效曲线平行右移，效能不变。 其拮抗作用可逆。增加激动药浓度可保持药效。 五、作用于受体的药物分类 竞争性拮抗药　competitive antagonist 指激动药和拮抗药并用时，拮抗药使加倍浓度的激动药仅引起原浓度激动药的反应水平，此时，该拮抗药的摩尔浓度的负对数值为pA2。pA2越大，拮抗作用越强。 pA2 拮抗参数，用以表示竞争性拮抗药的作用强度。 50 100 lgC % [A] 2[A] agonist+antagonist pA2=-lg[B] [A]：激动药的浓度 [B]：拮抗药的浓度 agonist 剂量比 (Dose ratio) 增加后的激动药剂量[C’] 原激动药剂量[C] 剂量比为2时（[C’] /[C] = 2 ）竞争性拮抗药浓度的负对数 pA2=-log[A]2 拮抗参数(antagonist parameter, pA2, ) pA2 值是拮抗药半拮抗浓度的负对数值 五、作用于受体的药物分类 非竞争性拮抗药noncompetitive antagonist 与受体结合相对不可逆，一般为难逆性的共价键结合或引起受体构型的改变，使能与激动药结合的受点数量减少。 结果表现为量效曲线高度(Emax)下降。 五、作用于受体的药物分类 非竞争性拮抗药noncompetitive antagonist pA2′　减活指数 表示非竞争性拮抗药的作用强度。 使激动药的最大效应降低一半时非竞争性拮抗药摩尔浓度的负对数值。 50 100 % antagonist pA2′= -lg[B] [A]：激动药的浓度 [B]：拮抗药的浓度 lgC agonist 五、作用于受体的药物分类 具有内在活性的拮抗药 少数拮抗药以拮抗作用为主，但有较弱的内在活性（?1）,有较弱的激动受体作用。 如氧烯洛尔、吲哚洛尔、阿普洛尔对?受体的作用。 六、受体的调节 受体脱敏 receptor desensitization 长期应用一种激动药后，组织或细胞对激动药的敏感性和反应性下降的现象。 受体增敏　receptor hypersensitization 长期应用拮抗药而使组织、细胞对激动药敏感性和反应性增强的现象。 六、受体的调节 受体脱敏 receptor desensitization 激动药特异性脱敏（agonist-specific desensitization）：只对一种类型激动药脱敏。 激动药非特异性脱敏（agonist-nonspecific desensitization）：对一种类型激动药脱敏后，对其他类型受体激动药也不敏感。 六、受体的调节 向上调节 up-regulation 受体数量↑反应性↑ （增敏hypersensitization ） 受体数量↓反应性↓ （脱敏desensitization ） 向下调节 Down-regulation 耐受性 tolerance 反跳现象 rebound phenomenon 学习指南 掌握： ①基本概念：作用与效应、兴奋与抑制、选择性、治疗作用与不良反应、量效关系、量反应、质反应、效能、效价强度、靶点、激动药、拮抗药、LD50、ED50、pA2、pD2、解离常数KD、治疗指数、对症治疗、对因治疗、补充治疗、第二信使。 ②受体的基本概念：受体的特性，受体与药物的相互作用相关基本问题。 ③激动药和