10不良反应监测.ppt

内 容 避孕药具不良反应监测的国内外进展 我国避孕药具不良反应监测的背景和需求 避孕药具不良反应/不良事件监测体系和方法 避孕药具不良反应/不良事件监测报告程序 避孕药具不良反应的评价和处理 避孕药具不良反应的防治策略与措施 概述 药物不良反应（Adverse Drug Reaction，ADR）主要是指合格药品在正常用法用量下出现的与用药目的无关的或意外的有害反应。 主要包括副作用、毒性作用、后遗效应、变态反应、继发反应、特异性遗传素质等。 药品不良反应监测是指药品不良反应的发现、报告、评价和控制过程。 医疗器械不良事件（medical device adverse event, MDAE）是指获准上市的、合格的医疗器械在正常使用情况下，发生的或可能发生的任何与医疗器械预期使用效果无关的有害事件。 医疗器械不良事件监测是指对医疗器械不良事件的发现、报告、评价和控制的过程。 国外药品不良反应监测进展 历史上曾发生过无数例因药品引起器官功能损害、致残致死事件: 1950年 女婴的外生殖器男性化畸形（600多例）与母亲孕期服用孕激素有关； 1961年 “反应停” （沙利度安）-海豹儿（1万多例）； 1966年 己烯雌酚-阴道腺癌（8例）等。 避孕器具不良事件的警示 20世纪70年代，Dalken Shield宫内节育器因导致感染性流产和其后的死亡等不良事件被美国FDA停止销售。 美国FDA医疗器械管理条例（Regulation of Medical Devices by the Food and Drug Administration）在器械条例立法史中提及的死亡和伤害事件数据多数与三类器械相关： 人工心脏瓣膜，512例死亡，300例伤害事件 心脏起搏器，89例死亡，186例伤害事件 宫内节育器，10例死亡，8000例伤害事件 欧美、日本、澳大利亚和新西兰都将宫内节育器作为第Ⅲ类医疗器械（植入人体，必须监测）列入全国性的医疗器械上市后监测项目。 国外不良反应监测工作进展 1962,美国食品药品监督管理局（FDA)：3500报告表 1963,澳大利亚药品评价委员会(ADEC) ：“蓝卡”报告表向澳大利亚医疗产品管理局(TGA)报告 1964,英国药品安全委员会(CSD):“黄卡”制度，后更名为英国药物安全委员会(CSM) 1968，国际药品不良反应监测中心由世界卫生组织(WHO) 在美国Alexandria Virginia（10个国家） 国外不良反应监测工作进展 西方发达国家开展药品不良反应监测已有30-40年历史，对新产品研究开发、临床应用和市场销售都产生了良好的指导作用，有效地维护使用者的健康。 WHO药物监察国际合作中心（UMC): 1978年在瑞典乌普萨那建立现在，近8O个国家作为成员国或联系国参加了这个国际性组织，覆盖了全球85%以上人口。 国际医学组织委员会（CIOMS）:从1987年开始建立了另一套ADR报告制度。收集有或没有明显因果关系的药品不良事件（ADE）；收集正常用法用量下和超剂量用药、药物混用、滥用情况下的ADR；可以直接或间接地调查、分析、估计各种药品的ADR发生率。 黄卡系统在避孕药监测中的作用 在1968—1984年间，英国的药品安全委员会（CSM）为了评价甾体类口服避孕药（OC）与抗惊厥药或抗生素之间的交互作用时，运用了“黄卡系统”:结果发现 监测对象中有43例妇女使用OC同时服用抗癫痫药而怀孕 63例妇女使用OC同时服用抗生素的妇女而怀孕 提出抗癫痫药或抗生素与OC同时使用将影响避孕效果 这一研究结果用于指导临床安全使用避孕药。 监测体系和方法 自愿报告制度 (Spontaneous reporting system) 处方事件监测（Prescription-event Monitoring，PEM) 医院集中监测系统 (Intensive hospital monitoring system) 病例对照研究 (Case-control study) 队列研究 (Cohort study) 记录联接 (Recorded linkage) 新西兰IUD集中监测项目 曼月乐和母体乐MCu 375 在上市后监测期间的结果比较 母体乐 MCu375：1991 – 2001年放置的IUD队列为 16,000 名新西兰妇女。 曼月乐 IUD：1998 – 2004年放置的 IUD，队列现已超过8000名妇女。 置入困难事件：曼月乐 3.6%， 母体乐 1.4%，RR = 2.7 (95% CI = 2.2 - 3.3) 置入不良反应：曼月乐 2.