5_氟尿嘧啶结肠定位释药微丸的研制及释药特性_沈熊.pdfVIP

146 · · 中国医药工业杂志 35(3) 药物制剂 5-氟尿嘧啶结肠定位释药微丸的研制及释药特性 沈 熊，吴 伟*，徐惠南，张玲辉，孙宁云 (复旦大学药学院药剂教研室，上海 200032) 摘要：采用流化床喷雾包衣法，研制了2种5-氟尿嘧啶结肠定位释药微丸。以羟丙甲纤维素为溶胀层，乙基纤维素水 分散体为控制层，制备时间依赖型包衣微丸；另以肠溶型丙烯酸树脂Eudragit S100为包衣材料，制备pH依赖型微丸。 测定了2种微丸在模拟胃肠道各区段pH环境下的释放度。结果表明，时间依赖型包衣微丸体外持续、缓慢释放；pH 依赖型包衣微丸在模拟胃和小肠中上部pH的介质中基本不释药，在模拟回盲部区段pH介质中脉冲释药，即后者在体 外显示出较好的结肠定位释药特性。 关键词：5-氟尿嘧啶；口服结肠定位释药；微丸 ＋ 中图分类号：R979.12；R944.9文献标识码：A 文章编号：1001-8255(2004)03-0146-04 结肠癌和直肠癌是胃肠道中常见的恶性肿瘤，主 19010)(上海Colorcon 公司)；pH 依赖型丙烯酸树脂Eudragit 要发生于盲肠至直肠。5- 氟尿嘧啶(5-flu oro uracil ， S100 (德国罗姆公司)；柠檬酸三乙酯(TEC, 美国Mor flexs 公 5-FU ，1)是大肠癌化疗的首选药，常用给药方法包括 司)；邻苯二甲酸正辛酯(DOP)和邻苯二甲酸正丁酯(DBP)(上海 静脉注射、口服、手术中肠腔内灌注。1 口服吸收差， 化学试剂一厂)。 静脉注射后在血液和组织中存在的时间较短，到达结 2 方法 肠的药物较少；临床发现直肠内注入和肠腔化疗的 2.1 载药微丸的制备 [1,2 ] 效果较好 。 以30 ％ PVP 水溶液为粘合剂，搅拌下将微粉化 口服结肠定位释药系统(oral colon -specific dru g 的1 (粒径2～10 m)分散于其中制成混悬液。将空白 delivery system ，OCDDS)是指通过适当的方法, 避免 丸芯加入包衣机中，在下述条件下喷入混悬液：底 3 药物口服后在胃、十二指肠、空肠和回肠前端释放， 喷法，喷嘴直径1mm ，流化风量10 0m /h ，进风温 要求直至运送到回盲部再释药，发挥局部或全身治疗 度55 ℃，床内温度35 ℃，雾化压力0 .2MPa, 喷液速 作用的一种新型给药系统。其特点与优点已得到广泛 率10 ～14 g/min 。按下式计算所得微丸的上药率。 的认同，且已开发出多种靶向性材料和不同释药类型 [3,4] 的产品 。将1 制成OCDDS 可使药物定位于结、直 肠释放，提高局部治疗浓度，减少全身吸收，提高 化疗的安全性和有效性。目前国内还未见自主研制的 2.2 时间依赖型包衣微丸的制备 1 OCDDS 产品上市。本文制备了时间依赖型和pH 依 包衣液的配制：称取一定量的Surelease ，加水 赖型1 两种微丸，并评价了各自的体外释药特性。 稀释至固含物浓度为1 5 ％，即得。 1 仪器与试药 包衣微丸的制备：用微型流化床以底喷方式对载 GPCG 1.1 型流化床包衣设备(德国Glatt 公司)；微型流化 药微丸进行包衣，喷嘴直径为1mm ，进风温度为36～ 床包衣设备(自制