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糖尿病病理 、胰腺病变糖尿病1型与2型的胰腺病理变化不同。1型多数呈胰岛炎改变，胰岛数量和B细胞数量均减少，病程较长者胰腺体积及重量均变小、变轻，约为正常的50%或更小，提示胰岛素的绝对缺乏。糖尿病2型胰岛负担加重，胰岛素相对不足。病程达5年以上者胰岛数量和B细胞数减少，胰腺重量减轻、质地变硬。 （一）糖尿病1型胰腺病理改变明显，B细胞数量明显减少，常达正常的10%以下，主要的病理变化有： 1.胰岛萎缩 是糖尿病1型最为常见的改变，表现为胰岛细胞皱缩，呈条束状而变狭窄，萎缩的胰岛细胞外形较小，核致密，胞浆少。免疫细胞化学法检查显示，该类皱缩细胞能分泌胰升糖素、生长抑素和胰多肽等，但很少分泌胰岛素。 2.胰岛增生肥大 多见于病程短或新发病的糖尿病患者，胰岛细胞增生肥大，直径超过300~400μm，细胞较大，外形规则清晰，核较大。免疫细胞化学检查见多数肥大细胞为B细胞，颗粒几乎全部脱失，也有A细胞。糖尿病1型早期胰岛细胞增生肥大现象，可解释为“蜜月期”胰岛功能恢复、病情缓解的现象，数年后当病情复发或加重时，B细胞可几乎完全消失。胰岛萎缩和增生肥大的改变，在不同患者或在同一患者胰腺的不同部位中比例不等。 3.B细胞空泡变性 主要见于本病急性期，细胞浆变空，光镜下未见颗粒或其它细胞器，是由于B细胞内糖原沉积所致，一般不造成B细胞的永久损伤，属可逆性改变。 4.胰岛炎 胰岛及其周围有淋巴细胞和单核细胞浸润，称胰岛炎。胰岛炎并不罕见，其阳性率差异很大，视病期和所取标本的部位而定。约存在50%~70%的糖尿病I型患者中，尤其多见于小儿及幼年患者。是糖尿病1型自身免疫反应B细胞破坏的重要病理变化。在病情不稳定的糖尿病2型患者中，有时也可发现类似改变。 （二）糖尿病2型胰岛的病理改变较轻，在光学显微镜下约有1/3病例无肯定的病变，主要病理变化有： 1.透明样变 为糖尿病2型最常见的病理变化，多见于40岁以上及得病10年以上患者，年龄＞40岁的病人中，约50%以上可见此改变。似与年龄和病程密切相关，但无特异性，非糖尿病老年人发生率约为2%。透明样物质为无定形的非细胞物质，分布于胰岛细胞和胰岛内毛细血管之间，数量多少不一，少者仅见于毛细血管周围，多者可取代部分或充满整个胰岛。 组织学上，透明样物质的染色特征和纤维状结构与淀粉样蛋白相似，故又称胰岛淀粉样变性。电镜观察，在胰岛细胞和毛细血管之间存在着垂直排列的淀粉样纤维，并常常延伸到B细胞膜的内膜深入，提示此蛋白的沉积物来源于B细胞，其形成与B细胞分泌和降解胰岛素失调有关。最近研究证实，透明样物质是由胰岛B细胞分泌的胰淀素沉积所致。糖尿病2型患者B细胞密度降低与淀粉样蛋白沉积有关，因为该沉积物中存在细胞碎片，提示胰岛淀粉样蛋白的沉积与胰岛细胞破坏相伴发生，胰岛淀粉样变性可引起胰岛内分泌细胞萎缩和数量减少，表明胰岛淀粉样蛋白沉积与糖尿病2型的发生和发展有关，可能是糖尿病2型的发病因素之一。 2.胰腺纤维化 无论糖尿病1型或2型均可见胰岛纤维化，使胰腺体积变小，质地变硬。糖尿病1型患者胰岛包膜增厚，并有纤维浸入，最终胰岛完全纤维化，提示系胰岛炎的后果。糖尿病2型胰岛纤维化的程度随年龄而加重，且常伴腺泡纤维化与胰血管硬化，揭示其纤维化与动脉硬化有关。 近年来研究表明，胰岛素可通过旁分泌作用，促进胰岛周围外分泌组织腺泡内的蛋白质合成，刺激腺泡的生长与分化，临床上胰岛素缺乏越严重，病程越长，其胰腺外分泌组织缩小和纤维化越严重。提示胰岛素缺乏和胰升糖素分泌增多是胰岛纤维化的原因之一。 3.B细胞空泡变性 一般多见于急性起病，病程较短的患者，阳性率20%~50%。B细胞浆透亮，有泡沫状变性，与糖尿病I型B细胞空泡变性的病理变化及病因相似，可能是B细胞内糖原沉积所致，与长期高血糖有关。此种糖原沉积影响胰岛素的合成、释放和贮存，使糖尿病病情恶化。用胰岛素治疗后此种糖原沉积可消失。 4.脂肪变性 约有半数以上的糖尿病患者有脂肪浸润，脂肪分布呈灶性，多见于胰腺小叶的分隔中，常伴胰腺萎缩和胰腺纤维化。常可见胰岛由一片的脂肪组织将其与胰实质分隔开。 二、血管病变糖尿病患者的血管病变非常广泛，一旦发生，发展迅速，不论大中小血管、动脉、毛细血管和静脉，均可累及。在此基础上常并发许多脏器病变，如心血管、脑、肾、眼底、神经、皮肤等。特别是心血管病变引起的各种并发症，是糖尿病患者主要致死原因。 （一）大血管病变主要是动脉粥样硬化，动脉内皮破损，中层平滑肌细胞增殖，脂质沉积成斑块和弹力层的破裂。这些改变可见于许多非糖尿病者，故缺乏特异性。但糖尿病患者发生率较高（约50%），发病不受年龄限制，病变较广泛，病情进展快，病死率较高。常累及主动脉、冠状动脉、脑动脉和足背动脉等。 （二）微血管病变包括毛细血管、微动脉和微静脉，其基本病变是PAS阳