替莫唑胺的临床应用.ppt

泰道适应症 新诊断的多形性胶质母细胞瘤 复发或进展的多形性胶质母细胞瘤 间变性星形细胞瘤。 临床研究 EORTC 26981 治疗复发GBM 5/28 治疗复发GBM剂量密度方案 7/7 Stupp R et al. N Engl J Med 2005;352:987 Stupp R, et al. Lancet Oncol. 2009;10(5):459-66. EORTC 26981研究：多形性胶质母细胞瘤治疗的里程碑III期试验 替莫唑胺同步放化疗+辅助化疗具有长期生存获益 研究背景 术后放疗一直是恶性胶质瘤的主要治疗方法 术后同步放化疗作为一种新型治疗方案，可以显著延缓患者的中位生存期 本研究的目的是为了比较术后单独放疗与替莫唑胺同步放化疗及辅助化疗长期治疗疗效及安全性 Stupp R et al. N Engl J Med 2005;352:987 Stupp R, et al. Lancet Oncol. 2009;10(5):459-66. Stupp R et al. N Engl J Med 2005;352:987 Taphoorn MJB et al. http// published online november 17,2005. 年龄 18 ~ 70 岁 组织学证实 GBM 多中心、对照 WHO 体能状态 2 无立体定向或近距离放疗 总生存期 无进展生存期 安全性 生活质量 替莫唑胺 同步放化疗 巩固化疗 随机 单独放疗 替莫唑胺: 75 mg/m2/天，口服，共6周；随后150 ~ 200 mg/m2，第1 ~ 5天，每28天重复 0 6 10 14 18 22 26 30 周 放疗: 每天 30 x 200 cGY，总剂量 60 GY 研究设计 患者入选标准 新诊断，组织学确认的多形性胶质母细胞瘤 18–70 岁 WHO 体力状态评分 0-2 活检或手术后6周内 之前未接受过化疗或放疗 血液学检查骨髓功能良好，肝肾功良好 书面知情同意书 Stupp R et al. N Engl J Med 2005;352:987 Stupp R, et al. Lancet Oncol. 2009;10(5):459-66. 研究对象 本研究为国际III期多中心临床研究（EORTC26981/NCIC）：15个国家、85个中心参与 共入组573例患者（18~70岁之间） 随访时间：5年 所有患者皆被诊断为胶质母细胞瘤 患者皆已接受了外科切除术 Stupp R et al. N Engl J Med 2005;352:987 Stupp R, et al. Lancet Oncol. 2009;10(5):459-66. 单独放疗 n=286 替莫唑胺同步放化疗n=287 平均年龄,岁 57 (23–71) 56 (19–70) 男/女 (%) 61/39 64/36 PS 0–1 vs 2 (%) 88/12 87/13 基线使用皮质激素(%) 75 67 切除手术 84 83 仅仅活检 16 17 患者基本特征 Stupp R et al. N Engl J Med 2005;352:987 Stupp R, et al. Lancet Oncol. 2009;10(5):459-66. 泰道（替莫唑胺）同步放化疗显著延长患者的无进展生存期 Stupp R et al. N Engl J Med 2005;352:987 Stupp R, et al. Lancet Oncol. 2009;10(5):459-66. 泰道（替莫唑胺）同步放化疗显著延长患者的中位生存期 Stupp R, et al. Lancet Oncol. 2009;10(5):459-66. 254 175 76 39 23 14 6 278 144 31 11 6 3 0 风险人数 替莫唑胺联合放疗 单独放疗 泰道（替莫唑胺）同步放化疗对预后良好的患者能达到最大疗效 A组为小于50岁、WHO体力状态为0级的患者，B组为小于50岁、WHO体力状态为1至2级或大于50岁的患者，MMSE评分大于等于27，两组患者均为预后较好的患者 两组数据表明：与单独放疗相比，替莫唑胺同步放化疗对预后良好的患者能达到最大疗效 Stupp R et al. N Engl J Med 2005;352:987 Stupp R, et al. Lancet Oncol. 2009;10(5):459-66. 替莫唑胺同步放化疗对预后不良患者仍有显著治疗意义 C组患者为大于50岁，MMSE评分小于等于26分的患者，对于此类患者来说，预后通常不好 图中Kaplan-Meier曲线表明：与单独放疗相比，替莫唑胺同步放化疗对于预后