E5 队朐国外临床研究资料的种族因素的可接受性 cn.doc

E5? 影响接受国外临床资料的种族因素 1．前言 本指导原则的目的是：为加速ICH区域的药物注册，推荐一种基本结构，用以评价种族因素对药物作用的影响，即对在某一特定剂量和给药方案下药物疗效和安全性的影响。本指导原则提供了管理和发展策略方面的指导原则，以便对种族因素作出充分评价，尽量减少重复的临床研究，尽快为患者提供药物使之受益。在本指导原则中，种族因素的定义是：与人群的遗传学和生理性（内在）特征，以及文化和环境（外在）特征相关的因素。（附录一）中国医药资讯网 WWW.YY2000.COM 1．1目的 ·叙述国外临床资料的特征，加速其延用于不同人群，并有助于其在新区域被认可作为药物注册的依据。 ·叙述减少临床资料的重复和促进新区域接受国外临床资料的管理策略。 ·叙述对于搭桥研究的应用，以便必要时可在新区域延用国外临床资料。 ·叙述能够定性描述种族因素对安全性、疗效、剂量和给药方案各方面影响的开发策略。中国医药资讯网 WWW.YY2000.COM 1．2背景 各区域已达成共识，希望利用符合注册申请区域认可的管理标准和临床试验规范的国外临床资料。 但是，对种族差异可能影响药物的安全性、疗效、剂量和给药方案的担心，限制了新区域依据国外临床资料的意愿。这也是历史上新区域的管理当局常常要求用于注册申请的国外临床资料全部或大部分需在新区域重复的原因之一。然而，尽管人群中种族差异会导致药物安全性、疗效、剂量或给药方案的差异，很多药物在不同区域仍有类似的特征和作用。若要求对每一个药物都进行大量重复的临床评价，则会延误新疗法的应用，不必要地浪费药物开发资源。 1．3范围 本指导原则的前提是无须在新区域内重复临床药物开发的全部过程，推荐采用以国外临床资料作为在新区域内申请报批的全部或部分依据的策略。必须说明，本指导原则并不是要改变新区域内对药品注册资料的要求，而是当国外临床资料符合新区域的资料要求时，予以推荐采用。临床资料集中所有资料，包括国外资料，必须符合新区域的研究设计和实施标准，并遵循新区域的管理要求。新区域可要求在任何区域内进行附加研究来完善其临床资料集。 一旦临床资料集符合新区域的管理要求，国外资料可否被接受的最后余留问题是其能否延用于新区域的人群。当管理当局或申办者担心种族因素的差异可能改变药物在新区域人群中的安全性和疗效时，申办者可能需要在新区域内取得一定数量的临床资料，使得临床资料在两区域之间能延用或搭桥。中国医药资讯网 WWW.YY2000.COM 如果申办者需要一些补充临床资料以满足新区域的管理要求，这些临床试验可以按搭桥研究设计。 因此，注册申请时，申办者和新区域管理当局可评价以下内容： ①是否完全符合新区域的管理要求。 ②依据国外研究的申请资料是否能部分（大部分或全部）延用到新区域。 2．对包括国外临床资料的临床资料集是否符合新区域管理要求的评价 区域管理当局将对包括国外临床资料的临床资料集进行评价，以确认其是否符合所有有关资料性质和质量的管理标准。评价时可不考虑其地理来源，即不考虑资料是全部得自一个（或多个）国外地区，或一部分得自国外，另一部分得自拟注册申请所在新区域中进行的研究。符合区域所有管理要求的临床资料集被称为可提交并有批准可能的完全临床资料集。完全临床资料集中，国外临床资料部分能否被接受取决于其能否被延用到新区域的人群中。中国医药资讯网 WWW.YY2000.COM 在考虑延用之前，向新区域递交的包括国外临床资料的完全临床资料集中须包括以下内容： ①国外人群中足够的药动学、药效学、量效关系、安全性和疗效方面的特性。 ②确立药物量效关系、疗效和安全性的临床研究，这些研究必须： ·按新区域的管理标准进行设计和实施，如对照组的选择，并根据临床试验管理规范（GCP）进行。 ·恰当并良好对照。 ·采用被认为能恰当评价疗效的终点。 ·采用在新区域认可的医学和诊断学定义来评价临床疾病。 ·与新区域相关人群中的药动学特征，如果可能的话，也包括药效学和作为药效学终点的量效关系特征，上述特征得自能代表新区域人群的国外人群或得自新区域人群。 论及临床试验的设计、实施、分析以及报告等各方面内容的ICH指导原则有助于对完全临床资料集概念的贯彻实施。这些指导原则包括GCP（E6）、量效关系评价（E4）。充分的安全性资料（E1和E2）、老年人中研究的实施（E7）、研究结果的报告（E3）、临床试验的总体考虑（E8）和统计学考虑（E9），有关临床试验中对照组选择的指导原则处于完善过程中（E10）。 当国外临床资料不符合新区域的管理要求时，管理当局可要求补充临床试验，例如： ·在特殊亚人群中的临床试验，如肾功能不全及肝功能不全的患者中。 ·使用不同的对照药，采用其已在新区域获准的剂量和给药