第3章 药效学_图文.pptVIP

学习要求 掌握：药物的基本作用及不良反应。药物作用的量效关系。药物作用的受体理论。 熟悉：药物作用的其他机制. 其他概念 1. 不良反应新定义：合格药品、正常治疗 排除过量用药及用药不当 2. 药源性疾病：不良反应严重或持续时间过长，引起某种疾病或组织、器官功能、形态损伤，出现了一系列相应的症状和体征。 3. 药物不良事件（adverse drug event，ADE） 用药期间出现的不良事件，但并未确定因果关系。 药物效应动力学 2 细胞膜上或细胞内的特殊蛋白组分 能识别周围环境中某种微量化学物质，首先与之结合 并通过中介的信息转导与放大系统，触发相应的生理反应或药理效应. 三、药物与受体相互作用学说 占领学说（occupation theory） 1.亲和力（affinity） 2.内在活性（intrinsic activity）：决定效能 速率学说（rate theory） 结合及分离的速度决定效应强度 二态模型学说（two model theory） 1.活化态 2.失活态 四、药物分类 分类基础： 亲和力 (Affinity) 内在活性 (Intrinsic activity) 分类：激动药，拮抗药 1. 激动药：有亲和力和内在活性 ●完全激动药（Agonist） ? = 100％ ●部分激动药 (Partial agonist) 0% ? 100% ●反向激动药：相反的作用 药物效应动力学 3 总结 药物作用、对因治疗、对症治疗、不良反应、副作用。 效能、效价强度、半数有效量、治疗指数。 作用于受体的药物依据内在活性和亲和力可分为哪几类，各有何特点。 思考题 1.以下哪段文字描述了药物效应动力学，哪段文字描述了药物代谢动力学： 1）丙磺舒竞争性减少阿莫西林自肾脏的分泌，两者同时使用可引起阿莫西林血浆浓度升高、半衰期延长 2）芬必得与其他解热、镇痛、抗炎药物同时使用可增加胃肠道的副作用，增加出血倾向 Intracellular Mechanism: Steroid Effect 六、细胞外信号如何通过受体 进入细胞内？ 通过膜上的信号系统 改变细胞内第二信使的浓度 调节细胞功能 1. cAMP Calcium Well-Established Second Messengers 2. cGMP 4. Phosphoinositides（磷酸肌醇) IP3 （三磷酸肌醇) 、DAG（二酰甘油） 七、受体的调节 维持机体内环境稳定 1. 受体脱敏(desensitivation)： 长期用激动药 反应性下降 疗效减弱 如 异丙肾上腺素 治疗哮喘 2.受体增敏（ hypersensitivation） 长期用阻断药 反应性增加 停药反跳 如：普萘洛尔 异源脱敏： ●致激动药非特异性脱敏(heterologous desensitization) ●机制 ? 受体有共同反馈调节机制 ? 信号传导通路某共同环节被调节 同源脱敏： ●致激动药特异性脱敏( homologous desensitization) ●机制：受体磷酸化或受体内移等 作用于受体的 药物分类 受体药理学 药物信号转导 激动药 拮抗药 ?=0 接受系统 信号转导 完全激动药 ?=1 部分激动药 0?1 竞争性拮抗药 非竞争性拮抗药 G-蛋白偶联受体 细胞内受体 配体门控离子通道 具有酶活性的受体 第一信使 第二信使 第三信使 2.简述从药物量效曲线上可获得哪些与临床用药有关的资料。 答案如下： 最小有效量、常用量、效价强度（等效剂量）、治疗指数、安全范围等。 效应 死亡 治疗指数 药物效应 和毒性的 量效曲线 概率单位 ED50 LD50 50 A药 B药 药物剂量 % of Emax 95 治疗指数：A=B 安全指数：AB ED95 ED95 A药 A药 B药 B药 LD5 LD5 5 治疗窗 最低中毒浓度 最小有效浓度 治疗窗(Therapeutic Window) ? 产生治疗效应的药物浓度范围。 ? 适应多数人，少数可有毒性或无效。 量效关系 量反应 质反应 效能 效价强度 有效量 中毒量 治疗