手性化合物动态动力学拆分研究进展.pdf

第22卷 第5期 分 子 催 化 V0l_22．No．5 2008年 1O月 JOURNALOFMOLECULARCATALYSIS(CHINA) 0ct． 20o8 文章编号：1001—3555(2008)05-0473-08 手性化合物的动态动力学拆分研究进展 杜志强 ，王安明 ，王 华 ，周 成 ，杨 明 ，张 俊 ，祝社 民 ，沈树宝 (1．南京工业大学 制药与生命科学学院，江苏 南京210009； 2．南京工业大学 材料科学与工程学院，江苏 南京210009) 关 键 词：动态动力学拆分；手性；消旋 ；过渡金属 中图分类号：0643．32 文献标识码：A 获得光学纯手性化合物已成为精细化学品和制 1．1．1钌催化的消旋反应 目前，钌催化的动态 药行业的重要 目标，外消旋体的拆分是合成光学纯 动力学拆分已经广泛应用于酮类的加氢反应当中． 手性化合物最主要的途径之一 I，其中动力学拆分 Backvall等人 ¨。。首先应用脂肪酶．钌复合物催化拆 是常用的方法．然而经典的动力学拆分方法的缺点 分仲醇，他们利用4-氯苯基乙酸乙酯为酰基供体， 是最大理论产率仅为50％．为了提高产率，经典的 通过研究他们发现在非极性溶液中结果最好，最后 动力学拆分方法需要一个底物的消旋化过程，理论 得到产物的光学纯度 99％，产率为50％．随后 产率可以达到 100％．经典的动力学拆分与底物消 Kiml11]等人应用钌胡旨肪酶复合体催化拆分了烯丙 旋相结合的方法即为动态动力学拆分方法．动态动 基醇，他们采用了两种商业化的钌复合物 (p异丙 力学拆分技术 自出现以来，研究人员将此技术应用 基苯)一钌(Ⅱ)复合物3和它的氢化类似物4，p一氯 于各种手性物质的拆分 J，取得了很大的进步， 苯醋酸盐作为酰基供体，获得的单一对映体的产率 我们将介绍近几年动态动力学拆分中底物消旋方法 为80％以上，对映体过量值 (ee)为99％． 的研究及工业应用，并阐述了消旋与拆分耦合的现 钌催化的消旋大多数都是在无氧无水条件下进 状，对该课题 的研究以及发展方 向进行探讨和 行的，NamduKim等人 ¨设计了一类新型的催化 展望． 剂(图1)，其可以在空气中稳定存在，他们通过对 ()．苯基乙醇消旋研究发现催化剂的最佳配基是 1消旋方法 氯化物，最佳的溶剂是 甲苯，在空气中产物的产率 理论上讲，动态动力学拆分方法(DKR)可以把 达到99％，对映体过量值 (ee)达到99％．并且在纯 所有的底物都转换成某种单一的异构体并且产率达 氧条件下产物的对映体过量值 (ee)都可以达到 到 100％，其中核心过程是底物的原位消旋 J．目 67％．他们还对复合体催化剂 (4)做了批次实验， 前底物消旋的方法主要有化学法、酶法消旋． 前2次的产率和对映体过量值 (ee)都是99％，第三 1．1化学法消旋 次产率为95％，对映体过量值 (ee)为99％．可见此 化学法消旋是利用过渡金属络合物或者手性助 钌催化剂复合体催化的高效性和可重复性． 剂对未反应的底物异构体进行消旋的一种方法 ． 1．1．2钯催化的消旋反应 Reetz等¨首次利用 其中酶／过渡金属配合物结合的反应被广泛的应用