格华止剂量-效应研究.ppt

1997 年前二甲双胍在临床实践中 无正式的剂量效应研究 剂量策略是从40年的临床实践中发展而来的 剂量与代谢指标相关联的重要性 用以确定: 二甲双胍的最小有效剂量 二甲双胍的最理想剂量 剂量增加的额外益处 在较高剂量时,是否益处高于风险 与疗效的关系 - 抗高血糖作用 - 心血管方面的作用 与安全性的关系 剂量效应研究?研究设计 二甲双胍（格华止） : 2型糖尿病的临床疗效 药物相关性不良反应 结 论 格华止的抗血糖作用存在着剂量效应关系。 UKPDS 中以大剂量格华止治疗的病人发病率和病死率有所减少。 剂量大于每天 1 g时，不良事件的发生率没有显著增加。 治疗剂量内的格华止不是乳酸性酸中毒的诱发因素，虽然在老年病人中应对这个问题以更多的关注。 The relationship between metformin dosage and blood glucose lowering activity has been examined recently in a formal study set up specifically to determine the existence, if any, of a dose response association. From a historical perspective, and prior to 1997, the dosage strategy for metformin was based on 40 years of experience in clinical practice. Key questions that need to be answered to optimse the treatment approach with metformin include a determination of the minimal and maximal effective dose and the added value of increasing dosage with reference to safety. 剂量-效应研究 格华止在2型糖尿病中的疗效： 一项双盲、安慰剂对照的剂量效应 试验结果。 Garber AJ. Am J Med 1997; 102: 491-7 入选 剂量调整 维持治疗 安慰剂 N=79 2型糖尿病 N=451 FPG 180 mg/dL 正常/超重 3 周 3 周 8 周 500mg N=73 1000mg N=73 1500mg N=76 2000mg N=73 2500mg N=77 随机化 格华止剂量 - 效应研究 2500mg (n=72) 格华止每日剂量(11周) 安慰剂 (n=79) 500mg (n=73) 1000mg (n=73) 1500mg (n=76) 2000mg (n=73) 500 mg (n=73) 1000mg (n=73) 1500mg (n=76) 2000mg ? (n=73) 2500mg (n=72) 格华止每日剂量(11周) ? * ? ? ? * * * * * (A) 平均空腹血糖降低 -8 -27 -39 -49 -86 -70 -100 -80 -60 -40 -20 0 终点血糖比基线的平均差异 (mg/dL) (B) 平均 HbA1c 降低 -0.9 -1.2 -1.7 -2 -1.6 -2.5 -2 -1.5 -1 -0.5 0 研究末HbA1C 比安慰剂的平均差异 (%) ? 疗程 7周 Garber AJ. Am J Med 1997; 102: 491-7 * p .05 格华止（任何剂量）与安慰剂比较 ? 消化道反应包括腹泻、恶心、消化不良 仅有5%的病人因治疗相关的不良事件而中止二甲双胍的治疗 消化道反应与剂量无关 有不良反应的病人 (%) 格华止剂量 (mg) 安慰剂 (n=79) 15 13 500 (n=73) 25 16 1000 (n=73) 30 29 1500 (n=76) 26 24 2000 (n=73) 27 23 2500 (n=77) 30 29 所有不良事件* 消化道反应*? The relationship between metformin dosage and blood glucose lowering activity has been examined recently in a formal study set up specifically to determine the existence, if any, of a dose response asso