5-[β-（2-羟苯基）丙炔酰胺基]-5-去氧腺苷的合成.pdfVIP

第27卷 第5期 应 用 化 学 VoI．27No．5 2010年5月 CHINESEJOURNALOFAPPLIEDCHEMISTRY Mav2010 5-[一(2一羟苯基)丙炔酰胺基]5··去氧腺苷的合成 洪珊珊 胡延维 乔春华 (苏州大学医学部药学院 苏州 215123) 摘 要 为寻找新型的抗结核化合物，合成了核苷类化合物5一[一(2一羟苯基)丙炔酰胺基]-5一去氧腺苷。以邻 碘苯酚为原料 ，经过Sonogashira、缩合等一系列反应合成了该新化合物 ，并优化了合成反应的条件。其结构经 过红外 、核磁共振和高分辨质谱测试技术确证。 关键词 MbtA，MbtB，抑制剂，核苷类化合物，合成 f【I图分类 号：0625．6 文献标识码：A 文章编号：1000-0518(2010)05-0523-05 DOI：10．3724／SP．J．1095．2010．90345 结核病是 目前仅次于艾滋病的高死亡率传染病…，由于伴有 HIV病毒感染的结核病发病率不断升 高及耐药性结核分支杆菌的出现，使得结核病成为全球性疾病。因此，开发新型尤其是可抑制耐多药结 核分支杆菌药物已成为研究热点。 铁是细菌生长、繁殖必需的营养元素，人体 内游离铁的浓度仅为 1×10～moL／L，远不能满足体内细 菌生长繁殖的需要，为此，细菌必须通过螯合剂 (也称为含铁细胞Siderophores)吸收宿主体内的铁，然后 在体内释放以满足其生长繁殖的需要。结核分支杆菌能合成 2种类型的铁螯合剂 (Siderophores)、 ． Mycobactin和Carboxymycobatin。其中，Mycobactin对结核杆菌的生长和毒性起着关键作用。设计合成能 抑制结核分支杆菌铁螯合剂生物合成的化合物是开发新型抗结核药物 的重要途径。已知催化 _ Mycobactin生物合成第 1步的催化剂是一种腺苷化酶，称为 MbtA。该酶催化水杨酸和三磷酸腺苷 (ATP)生成酰基腺苷酸 (acyladenylates)，同时释放焦磷酸盐。酰基腺苷酸再与酶 MbtB上的自由一SH 基结合，生成活泼的硫酯。再经过一系列的步骤，最终生成Mycobactin ，其机理如 Scheme1所示。 N 0H ， o N ∞ 、0 P S § MhtB { 儿R N 一 2006年，Tan等 和Aldrich等 相继报道 了抑制腺苷化酶MbtA活性的系列核苷类化合物。随 后，Aldrich等 又报道了能够共价修饰MbtB的化合物A。化合物A为 ，不饱和的Michael加成的受 2009-05．13收稿 ，2009_o9-o3修 回 通讯联系人：乔春华，女，教授 ；E—mail：qiaochunh