R）-2-（5-氟尿嘧啶-1-基乙酰基）氨基-3-苯基丙酸甲酯的合成及抗肿瘤活性.pdfVIP

化 学 工 程 师 ChemicalEngineer 2011年第 11期 文章编号：1002—1124(2011)11-0001—03 科 耕 与 (s／R)一2一(5-氟尿嘧啶-1-基乙 嚣 羧 酰基)氨基 -3-苯基丙酸甲酯的 合成及抗肿瘤活性 毒 叶彩萍，黄祖胜，姚 婷，王元超 【温州大学 化学与材料工程学院，浙江 温州 325035) 摘 要 ：以1一乙基一3一(3一二甲胺丙基)碳二亚胺盐酸盐 (EDCI)／1一羟基苯并三氮唑(HOBt)为偶联剂， 5一氟尿嘧啶一1一基乙酸为中间体，与LD／一苯丙氨酸甲酯通过液相偶联合成了(sm)一2-(5一氟尿嘧啶一I一基 一 乙酰基)氨基一3一苯基丙酸甲酯对映体。其结构经 HNMR、”CNMR、IR、MS及比旋光度测试等得以确证。通 过对化合物的体外抗癌活性测试，表明该化合物显示出一定的肿瘤抑制作用。 关键词：(S／R)一2一(5一氟尿嘧啶一1一基一乙酰基)氨基一3一苯基丙酸甲酯；液相偶联；抗肿瘤 中图分类号：0626．4 文献标识码：A Synthes~andantitumoractivitiesof(S／R)-methyl2-(5-fluorouracfl-l-yl-aceto)amino-3- phenylpropanoate’ YE Cai—ping，HUANGZu—sheng，YAOTing，W ANG Yuan—ehao (CollegeofChemistry＆MaterialsEngineering,WenzhouUniversity，Wenzhou325035，China) Abstract：(S／R)-methyl2-(5一fluorouracil—l-ylaeeto)amino-3一phenylpropanoatewassynthesizedbyLD／ phenylalaninemethylesterwithEDCI／HOBtasacouplingreagent，and5-flurouracil一1-ylaceticacidasaninter- mediate．Thetwocompoundswerecharacterizedby H NMR，”C NMR，IR，MS，andthespecificrotationetc．The antitumoractivitiestestsindicatedthatthecompoundshavesomeanti-tumoreffectsinvitro． Keywords：(S／R)-methyl2一(5一nuomuracil一1一yl～aceto)amino一3一phenylpmpanoate；liquidcoupling；antitu- 50多年来 ，5一氟尿嘧啶(5一FU)始终作为首选 骨架引到药物如抗癌药分子中，将有利于药物到达 抗代谢药用于治疗 胃癌、肠癌 、肝癌等 ，乳腺癌、宫 细胞组织内，使之更有效地发挥作用。另外，已有研 颈癌等fl_3】。但由于其代谢显著，脂溶性小、口服吸收 究表明，人体的一些疾病与体内D一氨基酸的含量水 困难 、毒副作用较大，在杀死癌细胞的同时也严重 平有关，因此，D一氨基酸对研究某些疾病和衰老机 损伤正常细胞 【。为降低其毒副作用，多年来国内 制十分重要 l3『珥·]。在多肽类药物中，D一氨基酸代替 外对5-FU进行了大量的化学修饰工作，并取得了一 L一氨基酸会大大延长肽类药物的半衰期并降低副 定的成果，如引人氨基酸或短肽 、葡萄糖 引【、卟啉[9】 作用。因此，本文在药物分子5一氟尿嘧啶中分别引 等，并对其药理、毒理、代谢等进行