偶联剂2-（4-异硫氰基苄基）-1,4,7,10-四氮杂环十二烷四乙酸的合成工艺改进.pdfVIP

第 26卷第 1期 化 学 研 究 与 应 用 Vo1．26，No．1 2014年 1月 ChemicalResearchandAppIication Jan．，20l4 文章编号：1004-1656(2014)0l一0140-05 偶联剂 2一(4一异硫氰基苄基)一1，4，7，10一 四氮杂环十二烷 四乙酸的合成工艺改进 段玉春 ， ，程作用 ， (1．成都云克药业有限公司，四川 成都 610041； 2．成都市放射性药物工程技术研究中心，四川 成都 610041) 摘要：以对硝基苯丙氨酸和乙二胺为原料，经酯化、胺解 、成环、烷基化、还原 、取代等反应合成了目标产物2一 (4一异硫氰基苄基)一l，4，7，10-四氮杂环十二烷 四乙酸 (p-SCN．Bz—DOTA)，总产率为 10．4％。反应 中使用 NaBH／BF体系代替甲硼烷作为还原剂，提高了操作过程的安全性；使用澳乙酸叔丁酯代替澳乙胲作为烷基 化试剂，提高了烷基化的反应产率，而且避免了使用制备型高效液相色谱 ，降低了合成成本。 关键词：2一(4一异硫氰基苄基)一1，4，7，lO一四氮杂环十二烷四乙酸；偶联剂；放射免疫治疗 中图分类号：0621．3 文献标志码：A Improvedsynthesisofthebifunctionalchelatingagent 2-(4-is0thiocyanat0benzy1)-1，4，7，10-tetraazacyclododecanetetraaceticacid DUANYu．chun ·¨． CHENGZuo．yong’ (1．ChengduYunkePharmaceuticalCo．，Ltd，Chengdu610041，China； 2．ChengduEngineeringResearchCenterforradioactivemedicine，Chengdu610041，China) Abstract：Targetproductp-SCN—Bz—DOTA wassynthesizedusingp-nitrophenylalanineandethylenediamineasthestartingmaterials throughesterification，amine SOlution，cyclization，alkylation，reduction and substitution reactions，with atotalyiehtOf10．4％ ． NaBH4／BF3wasusedasthereduetantinsteadofborane，andthesafetyofoperationprocesswasimproved．Byusni‘goftert—butyles． terbromoacetateasthealkylatingagentinsteadofbromicacid，theyieldofalkylationwasincreased，andapreparativehighperform— anceliquidchromatographywasunnecessaryofrthepurification，whichcouldleadtodecreaseofthecost． Keywords：p—SCN—Bz—DOTA；bifunctionalchelator；radioimmunotherapy 癌症的放射免疫治疗 (Radioimmunotherapy， 的功能刚，因此在生物分子与放射性核索之问必 RIT)研究在 2l世纪初取得了突破。许多放射性 须有一个能共价地连接彼此的功能团，即双功能 核素可以标记生物分子用于RIT和放射免疫显像 螯合剂(偶联剂)。偶联剂既能与生物分子共价连 (Radi0immun0imaging，RII)，其中很多理想的核素 接又能螯