阿奇沙坦酯的合成工艺研究.pdfVIP

第26卷第3期 化 学 研 究 与 应 用 Vol.26,No.3 　第3期 李小芳,等:席夫碱Cu(II)配合物与鲱鱼精DNA 的相互作用研究 　 2014年3月 ChemicalResearchandApplication Mar. ,2014 文章编号:1004-1656(2014)03-0413-05 阿奇沙坦酯的合成工艺研究 贾景雨,马　 帅,杜伟宏,赵　 俊,李少华,曹胜华* (中国医药集团总公司四川抗菌素工业研究所,四川　 成都　 60052) 摘要:本文以3-硝基邻苯二甲酸-1-甲酯为起始原料,经羧基转为氨基、还原、环合、N-烷基化、缩合、闭环、水 解、酯化共8步反应制得了降压药阿奇沙坦酯。 所得目标化合物经元素分析、质谱、氢核磁共振确认,总收率 达30%。 关键词:阿奇沙坦酯;降压药;合成 中图分类号:R914．5　 　 文献标志码:A Study on the synthetic technology of Azilsartan medoxomil JIA Jing-yu,MA Shuai,DU Wei-hong,ZHAOJun,LI Shao-hua,CAO Sheng-hua* (Sichuan Industrial Institute of Antibiotics,China National Pharmaceutical Group Corporation,Chengdu610052,China) Abstract:Azilsartan medoxomil was synthesizedfrom methyl3-nitrophthanoate by changing carboxylic group into amino group,re- duction,cyclization,N-alkylation with 2′-cyano-4-(bromomethyl)biphenyl,condensation,cyclization,hydrolysis,esterification in 1 turn.The target compoundwas identified by elemental analysis,MS and H-NMR,and the overall yieldwas30%. Keywords:Azilsartan medoxomil;hypotensor;synthesis 阿奇沙坦酯(Azilsartan medoxomil)中文化学 联苯基]-4-基)甲氨基]-2-硝基苯甲酸甲酯为起始 名1-[2′-(2,5-二氢-5-氧代-1,2,4-二噁唑-3-基) 原料,经还原、环合、缩合、闭环、水解五步反应合 [1,1′-联苯]-4-基]-2-乙氧基-1H-苯并咪唑-7-羧酸 成得到阿奇沙坦,总收率9．57%。 文献[1,3,4]又报 (5-甲基-2-氧代-1,3-二噁茂-4-基)甲酯。 该血管 道了将阿奇沙坦与4-氯甲基-5-甲基-1,3-间二氧 紧张素II受体拮抗剂类降压药由日本武田制药公 杂环戊烯-2-酮经过酯化反应制得阿奇沙坦酯的方 司(Takeda)研制并于2011年2 月获美国FDA批 法。 [5] 准上市,商品名为Edabi,专利保护期至2025 年, 文献 报道了2-[N-(2′-氰基[1,1′-联苯基]- 属化药3．1类新药。 本品可单独使用或与其他降 4-基)甲氨基]-2-硝基苯甲酸甲酯的合成:以2,3