不对称姜黄素肉桂酸酯衍生物的合成.pdfVIP

第 7期 化 学 世 界 不对称姜黄素肉桂酸酯衍生物的合成 王 鑫， 魏福志 ， 张宏莲 ， 王 静 (齐齐 哈尔 医学 院 药学院 ，黑龙江 齐齐哈尔，161000) 摘 要 ：以肉桂酸和姜黄素为原料 ，采用缩合剂法合成 了姜黄素 肉桂酸单酯，经核磁共振氢谱 、碳谱 和质谱确证 了该 目标化合物的化学结构。考察了原料配比、反应溶剂、反应温度、反应时间、缩合剂 种类等因素对单酯化产物收率的影响 。最佳合成工艺为：姜黄素与 肉桂酸物质的量比为 1：1．5、 反应温度为 35℃、反应时间为 3h、溶剂为二氯 甲烷 、采用二环 己基碳二亚胺和 4一二 甲氨基吡啶 为 缩合 剂 。 关键词 ：姜黄素；肉桂酸；姜黄素肉桂酸单酯；缩合剂法 中图分类号 iR979．1 文献标志码 ：A 文章编号：0367-6358(2015)07—0389—03 SynthesisofUnsymmetricalCurcuminCinnamateDerivative WANG Xin， WEIFu—zhi， ZHANG Hong—lian， WANG Jing (CollegeofPharmacy，QiqiharMedicalUniversity，HeilongjiangQiqihar161000，China) Abstract：Curcuminmonocinnamatewassynthesizedfrom cinnamicacidandcurcuminbycondensingagent method．Itschemicalstructurewasconfirmedby H NM R and C NMR spectroscopy ． Theresults showedthattheoptimalsyntheticconditionswereasfollows： (curcumin)。 (cinnamicacid)：==1：1．5， reactiontemperature35℃ ，reactiontime3h，dichloromethaneassolventandDCC／DMAPascondensing agent． Keywords：curcumin；cinnamicacid；curcuminmonocinnamate；condensingagent 姜黄素是从姜科植物的根茎 中提取的一种天然 等活性位点 ，这些潜在 的活性位点成为其进行化学 化合物 ，研究报道其具有抗肿瘤L1]、抗炎[3]、抗氧 修饰 的重要基团。有文献报道姜黄素的单酯衍生物 化 ]、抗菌[6]、抗肝细胞毒性[8等广泛而优 良的药 可保留其原药 的抗氧化活性[1，但相关研究较少， 理作用。美国国家癌症研究所 已将其列为防癌药物 因此本研究在前期工作 的基础上 “通过对姜黄 来进行研究[9]，因此 ，其发展前景十分广阔。然而姜 素的酚羟基进行结构修饰，得到一个姜黄素 肉桂酸 黄素的溶解性差、生物利用度低 、代谢快等缺点限制 单酯新衍生物 ，该化合物命名为 (1E，6E)一1一(4-苯丙 了其应用_l】。近年来 ，国内外研究学者以姜黄素为 烯酰氧基-3-甲氧基苯基)一7一(4-羟基一3一甲氧基苯 先导化合物 ，设计并合成了大量 的姜黄素类衍生物 ， 基)一1，6一庚二烯一3，5一二酮 (结构见图 1)，经结构表 并全面研究姜黄素的构效关 系和作用机制 ，希望开 征后 ，其化学结构正确 ，并鲜见文献报道 ，为进一步 发出更为高效、低毒 、溶解性好的姜黄素类新药 。 研究姜黄素衍生物 的合成及活性筛选奠定 了基础 。 姜黄素化学结构 中存在苯环取代基 、羰基 、4一亚 甲基 收稿 日期 ：2014—10—24；修 回日期 ：2014—12-08 基金项 目：齐齐哈尔市科学技术计划项 目(SFGG一201327) 作者简介 ：王 鑫 (1987一)，女 ，黑龙江伊