无金属催化合成2,6-二氯嘌呤核苷和2-氯腺苷.pdfVIP

第 32卷 第 12期 应 用 化 学 V01．32Iss．12 2015年 12月 CHINESEJ0URNALOFAPPLIEDCHEMISTRY DeC．2015 无金属催化合成 2，1111二氯嘌呤核苷和 2．氯腺苷 夏 然 孙莉萍 杨西宁 渠桂荣 (新乡学院。化学化工学院；生命科学与技术学院 河南 新乡453003； 新乡拓新生化股份有限公司 河南 新乡453000；河南师范大学化学化工学院 河南 新乡453007) 摘 要 提出了合成2，6-二氯嘌呤核苷和2一氯腺苷的新方法。以商品化的2，6-二氯嘌呤和四乙酰核糖为原 料，在5％(摩尔分数)三氟甲磺酸催化下，得到缩合物2，3，5三．O．乙酰基一2，6一二氯嘌呤核苷。缩合物在浓 H2SO催化下，以89％的收率得到2，6-二氯嘌呤核苷；在 NH，／CH，OH体系中氨解和脱除乙酰基 ，以92％的收 率得到2一氯腺苷。反应规模可以扩大到100g，收率未降低。该方法原料价格低廉，避免使用重金属催化剂，操 作简便 ，中间体及产物可以通过结晶的方法纯化得到，显示出潜在的应用价值。 关键词 二氯嘌呤核苷 ；氯腺苷；无金属催化；二氯嘌呤 中图分类号 ：0622．1 文献标识码 ：A 文章编号：1000-0518(2015)121398-04 DOI：10．11944／j．issn．1000-0518．2015．12．150232 2位氯代的嘌呤核苷具有显著的抗肿瘤及抗病毒药物活性，其中，2，6．二氯嘌呤核苷(1)对治疗由 支原体引起的感染具有较好的疗效 ]。2．氯腺苷(2)是一种具有多种药理活性的药物 4。，主要用于治 疗肺癌、肝癌、乳腺癌和血癌。它还用于治疗癫痫病、心肌梗塞、原发性高血压等病 ，治疗效果好，毒副作 用小，是 目前在国际上使用频率较高的核苷类抗癌、抗病毒药物。2，6一二氯嘌呤核苷还可以用于合成 2．氯腺苷、腺苷A3受体激动剂_5等。2．氯腺苷被用来合成临床上使用的核苷类抗 白血病药物克拉屈 滨 和氯法拉滨 J。故2，6．二氯嘌呤核苷和2．氯腺苷的合成具有重要的意义。 目前，文献报道的2，6．二氯嘌呤核苷和2一氯腺苷的合成方法中，最大的缺点是在缩合步骤中用到 重金属催化剂，如HgC1_8或SnC19J，毒性大、易残留、环境污染大，合成效率不高，后处理繁琐，限制了 进一步的应用。 我们在研究中H”发现，在熔融状态下，加入5％摩尔分数的三氟甲磺酸，四乙酰核糖(3)和2，6一二 氯嘌呤(4)能够顺利缩合，只在2，6一二氯嘌呤的N9位生成 c—N键，缩合产物经过脱保护得到2，6一二 r1 礅 Ac。 c- c 。 NH N～~J-c -N Ho＼ l 0H 0H 2 Scheme1 Thesyntheticrouteof2，6-dichloropurineside(1)and2-chloroadenosine(2) 2015-07-06收稿 ，2015-08—14修 回，2015-08-27接受