抗慢性充血性心力衰竭的药物.ppt

抗慢性充血性心力衰竭的药物 安徽医科大学药理学教研室 慢性或充血性心力衰竭 各种病因引起的多种心脏疾病的终末阶段。在适当的静脉回流下，心输出量减少，不能满足外周组织所需的一种病理生理状态，临床症状包括呼吸短促、疲乏、外周水肿或肺水肿等。 一、CHF时心肌的功能变化 收缩功能障碍： 正性肌力作用药，血管扩张药 舒张功能障碍： β-受体阻断药，ACEI 血流动力参数的变化 一、CHF时心肌的结构变化 心肌细胞的变化：心肌细胞凋亡或坏死 心肌细胞外基质（extracellular matrix，ECM）变化：ECM各成分增多堆积，胶原量增加，肌组织纤维 化，引起心肌功能障碍。 心肌肥厚与心室重构 心室重构（remodeling） 各种CHF发病过程中，心脏形态结构多种病理变化的总和 CHF恶化进展的基础，最终发展为心力衰竭 二、CHF时神经内分泌变化—— 早期有代偿意义，后期使病情恶化 交感神经及肾素-血紧张素系统（RAS）系统激活 收缩全身小动脉，增加外周阻力 收缩肾小球出球小动脉，维持或提高小球滤过压 促生长及引起心肌重构肥厚 三、CHF时心肌β-受体信号转导的变化 心肌β1-受体密度降低，使心肌免受过量NA之害 β1-受体与兴奋性GS蛋白脱耦联 GS量减少或活性降低，使交感效应降低 四、CHF药物治疗的演变 抗CHF药物分类 1 肾素—血管紧张素—醛固酮系统抑制药 ⑴ 血管紧张素I 转化酶抑制药：卡托普利 ⑵ 血管紧张素 II 受体（AT1）拮抗药：氯沙坦 ⑶ 醛固酮拮抗药：螺内酯 2 利尿药：氢氯噻嗪、呋塞米、螺内酯等 3 β-受体阻断药：美托洛尔、卡维洛尔等 4 强心苷类药：地高辛等 5 治疗CHF的血管扩张药：硝普钠、肼屈嗪 6 其他: ⑴ 非苷类正性肌力药：米力农、维司力农等 ⑵ 钙拮抗药：氨氯地平等 血管紧张素转化酶抑制药 抑制ACE的活性，阻止Ang I向Ang II转化，降低血及组织中AngII。 减少缓激肽降解，提高缓激肽含量 直接或间接降低血中儿茶酚胺、加压素、内皮素含量，恢复下调的β1受体量，增加腺苷酸环化酶活性及细胞内cAMP量 ACE抑制药对血流动力学的影响 降低全身血管阻力，降低平均动脉压，肺楔压，增加心排出量 降低左室充盈压、舒张末压及容积 增加肾血流量 降低室壁肌张力，改善心舒张功能 ACE抑制药临床应用与评价 消除或缓解CHF症状，提高运动耐力，改进生活质量，防止和逆转心肌肥厚，降低病死率。 与利尿药、地高辛合用等药合用，作为治疗CHF 的基础药物。 引起咳嗽，血管神经性水肿等不良反应。 AT1受体拮抗药 氯沙坦（losartan） 厄贝沙坦（irbesartan） 坎地沙坦（candesartan） 缬沙坦（valsartan） 依普沙坦（eprosartan） 替米沙坦（telmisartan） 三、醛固酮拮抗药 依普利酮 新一代选择性醛固酮拮抗剂依普利酮（eplerenone）是由辉瑞/法玛西亚公司开发，商品名为Inspra，2002年首次在美国上市，目前已在英国、法国、德国等上市，用于高血压、心力衰竭和心肌梗死的治疗。 利尿药治疗CHF 利尿药治疗CHF的机制 促Na+、水排泄，减少容量超负荷，降低心脏的前、后负荷，消除或缓解静脉充血及其所引发的肺水肿和外周水肿。 临床应用 轻度CHF：常单用噻嗪类利尿药，对CHF伴有明显充血和淤血者尤为适用。 中度CHF：口服袢利尿药或与噻嗪类和留钾利尿药合用。 严重CHF、慢性CHF急性发作、急性肺水肿或全身浮肿：静脉给予大剂量呋塞米。 对扩张型心肌病伴CHF患者： 对心功能与血流动力学的作用 上调β1受体，拮抗过高的交感效应 抑制RAS，减轻心脏的前后负荷 抗心律失常与抗心肌缺血作用 β受体阻断药的应用注意 观察时间要长，一般心功能改善平均奏效时间为3 个月。 从小剂量开始，逐渐增加剂量，使患者能够耐受又不致引起CHF。 对扩张型心肌病CHF的疗效最好。 应合并使用其它抗CHF药，如利尿药、ACE抑制药和地高辛，作为基础治疗措施。 卡维地洛 肾上腺素受体阻断作用 抗氧化作用 与美托洛尔、比索洛尔的不同之处： 1. 进展性CHF患者能较好耐受卡维地洛 2. 与美托洛尔和比索洛尔比较，其反激动剂 活性较弱 3. 对心率的影响 4. 可防止长期单用ACE抑制药后所产生的ACE “逃逸”现象 Digoxin 药理作用——（一）对心脏的作用 1. 正性肌力作用 二.