第三章机体对药物的作用上课.pptVIP

第二节 药物的体内过程 一、药物的吸收 吸收（absorption)是指药物从用药部位进入血液循环的过程。 1.消化道吸收（小肠） 2.注射部位吸收 3.呼吸道吸收 4.皮肤和粘膜吸收 三、个体化治疗 就是药物治疗“因人而异”、“量体裁衣”，在充分考虑每个病人的遗传因素（即药物代谢基因类型）、性别、年龄、体重、生理病理特征以及正在服用的其它药物等综合情况的基础上制定安全、合理、有效、经济的药物治疗方案。 （2）酶的抑制： 有些药物如别嘌醇、氯霉素、异烟肼等能抑制肝药酶活性(inhibition of microsomal enzyme activity). 氯霉素与苯妥英合用，可使苯妥英在肝内的生物转化减慢，血药浓度升高，甚至可引起毒性反应。 五 、 药物的排泄 1.肾脏排泄 2.胆汁排泄（肝肠循环） 3.乳腺排泄 4.其他 药物可从肠液、唾液、泪水或汗液中排泄。 第三节 房室模型 房室模型（compartment model)： 是假设人体作为一系统,内分若干房室。如药物仅在各个房室间转运，不再从机体排出和转化，则这些房室为“封闭系统”，如从机体排泄和转化，则称为“开放系统”。大多药物属于后者。 1. 一室开放型模型(open one compartment model) 用药后药物进入血循环并迅即分布到全身体液和各组织器官中，而迅速达到动态平衡，则称此系统为一室模型或一室开放型 模型。 一室模型 n=0 零级动力学 n＝1 一级动力学 dC dt =k?Cn D Ke 2.二室开放型模型 二室开放型模型(open two compartment model)表示药物在体内组织器官中的分布速率不同，药物首先进入分布容积较小的中央室，然后较缓慢地进入分布容积较大周边室。 大多数药物在体内的转运和分布符合二室模型。 二室模型 中央室 周边室 C=Ae-αt + Be-βt D Ke 1.一级消除动力学 一级消除动力学 （first – order elimination kinetics) 是指药物的消除或(转运)速率与血药浓度成正比, 即单位时间内消除或(转运)某恒定比例的药量。此恒定值即速率常数k。 第四节 药物消除动力学 一级速率过程与线性动力学过程 dC dt = -KC C：血药浓度 K：为一级速率常数 2.零级速率过程与非线性动力学 dC dt = -K0 K0 ：为零级速率常数 零级动力学（zero-order kinetics)是指单位时间内吸收或消除相等量的药物，也称恒量吸收或消除动力学。 3. 米曼氏消除动力学： 体内药量在消除过程中使酶受到饱和，其最大速率（Vm）与特定酶或转运系统呈函数关系。 - dc/dt=VmC/(Km+C) Km为米氏常数，表示下降速率为最大速率一半时的药物浓度。 当Km＞＞C时，即在低浓度时，上式可简化为： - dc/dt=Vm/Km×C 即米曼氏消除动力学可用一级动力学（ - dc/dt=kC ）作近似计算,表示药物下降速率与药物浓度呈正比。 当C＞＞ Km 时，上式可简化为： - dc/dt=Vm ，表示药物浓度下降速率已处于可能达到的最大速率为零级过程。 米曼氏消除包括了零级和一级过程这两种类型。 血药浓度 –时间曲线（drug concentration-time curve) 血药浓度（mg/L） 药峰时间 peak time,Tmax 药峰浓度 Peak concentration,Cmax 安全范围 最低中毒浓度 最低有效浓度 代谢排泄过程 吸收分布过程 潜伏期 Latent period 持续期 Persistent period 残留期 Residual period 时间 AUC 第五节 体内药物的药量—时间关系 二、多次给药的稳态血浆浓度 （一）多次用药后血药浓度达稳态的特点 稳态血浆浓度(steady state plasma concentration,Css)或坪浓度(plateau concentration)：当用药量与消除量达到动态平衡时，锯齿形曲线将在某