第19章作用于造血系统药物.ppt

作用于血液及造血系统的药物 促凝血药 抗凝血药 抗血小板药 促纤维蛋白溶解药 抗贫血药 促白细胞增生药 血容量扩充药 第1节　促凝血药和抗凝血药一、促凝血药 　血液凝固是一系列凝血因子经蛋白酶水解活化的级联反应过程， 促凝血药是用于治疗因凝血因子缺乏、血小板减少或纤溶功能过强等所致凝血功能障碍的一类药物。 维生素K 维生素K作为羧化酶的辅酶参与凝血因子Ⅱ、Ⅶ、Ⅸ、Ⅹ的合成。这些因子上的谷氨酸残基必须在肝微粒体酶系统羧化酶的作用下形成9～12个γ-羧谷氨酸，才能使这些因子具有与Ca2+结合的能力，并连接磷脂表面和调节蛋白，从而使这些因子具有凝血活性。 在羧化反应中，氨醌型维生素K被转为环氧型维生素K，后者在NADH作用下还原为氢醌型，继续参与羧化反应。 维生素K缺乏或环氧化物还原反应受阻（被香豆素类），因子Ⅱ、Ⅶ、Ⅸ、Ⅹ合成停留于前体状态，凝血酶原时间延长，引起出血。 维生素K作用示意图 1.维生素K缺乏所致的出血： 吸收障碍：如梗阻性黄疸、胆瘘、肝病及慢性腹泻病。 合成障碍：新生儿、早产儿及长期服用广谱抗生素患者。缺乏产维生素K的大肠埃希菌。 2.某些抗凝药过量时引起的出血：双香豆素、水杨酸类。 3.其他: 维生素K1 或K3肌注可有解痉、止痛作用，故可用于胆石症、胆道蛔虫病所致的胆绞痛。 （二）凝血因子制剂 凝血因子制剂是从健康人或动物血液中提取、分离、纯化、冻干而制得的含有各种凝血因子的制剂，主要用于凝血因子缺乏时的替代或补充疗法。 凝血酶原复合物 由健康人静脉血分离和浓缩制得的含有凝血因子Ⅱ、凝血因子Ⅶ、凝血因子Ⅸ、凝血因子Ⅹ等凝血因子的混合制剂。 临床上主要用于治疗乙型血友病（先天性凝血因子Ⅸ缺乏）、严重肝脏疾病、口服香豆素类抗凝剂过量和维生素K依赖性凝血因子缺乏等引起的出血，也可用于预防。 抗血友病球蛋白 由新鲜冰冻健康人血浆或新鲜血浆制得，主要成分为凝血因子Ⅷ。 临床主要用于甲型血友病的治疗，也可用于严重肝病、DIC和系统性红斑狼疮等引起的获得性凝血因子Ⅷ缺乏症。 氨甲环酸 竞争性阻断纤溶酶原与纤维蛋白结合，防止纤溶酶原被纤溶酶原激活物激活；高浓度时直接抑制纤溶酶活性。 （五）局部止血药 凝血酶 直接作用于血液中纤维蛋白原，使其转变为纤维蛋白，加速血液凝固而迅速发挥止血作用。此外，还能促进上皮细胞的有丝分裂，加速创伤愈合。局部用2-3分钟即可产生止血效果。 结扎困难的小血管出血、毛细血管以及实质性脏器出血。外伤国、手术、口腔、消化道及泌尿道等部位止血。 肝素（Ｈeparin） 1.与ATⅢ结合，增强ATⅢ与凝血酶的亲和力,加速其灭活。 2.高浓度时与HCⅡ结合，增强HCⅡ的抗凝作用。 HCⅡ＋凝血酶(1:1) 灭活凝血酶 3.促血管内皮细胞释放组织型纤溶酶原激活剂（t-PA）和内源性组织因子通路抑制物（TFPI）。 自发性出血 防治：适当控制剂量及严密监测患者的凝血时间或活化的部分凝血激酶时间(APTT)。 治疗：轻度过量，停药即可。出血严重，静脉注射 血小板减少症 过敏反应:皮疹,哮喘发热等. 其他:长期使用可发生暂时性秃发、孕妇发生骨质疏松 和自发性骨折 鱼精蛋白 (protamin) 是从雄性鱼类的生殖细胞内提出的，呈强碱性，在体内能与带强酸性的肝素结合，使其失去抗凝能力。 ◆分子质量小于7000。 ◆引起出血的危险性相对减少：因其抗因子Ⅹa与Ⅱa活性比值明显增加，抗血栓作用增强，而对APTT仅轻度延长，出血危险减少。 ◆生物利用度高，半衰期长，体内不易清除。 ◆对血小板影响小：由于分子量小，较少受PF4的抑制，不易引起血小板减少。 逐渐取代普通肝素用于临床 香豆素类（Coumarin) 华法林（warfarin，苄丙酮香豆素） 双香豆素（dicoumarol） 醋硝香豆素（acenocoumarol，新抗凝） 　　均具有4-羟基香豆素的基本结构，口服有效，故又称口服抗凝血药。 枸橼酸钠（sodium citrate） 为体外抗凝药，其酸根与Ca2+可形成难解离的可溶性络合物，导致血中Ca2+浓度降低。 仅用于体外抗凝。主要用于贮存和输血时的抗凝，是库血保养液的主要成分之一。 第3节 抗血小板药和纤维蛋白溶解药 抑制血小板代谢的药物 阻碍ADP介导的血小板活化的药