5_HT_1A_受体激动剂减轻GluR1Ser831磷酸化和改善帕金森病异动症的.pdfVIP

中国临床神经科学 2006年第 14卷第 6期 5 6 6 Chin J Clin Neu6)r566,osc ~570i 5-HT受体激动剂减轻GluR1Ser831磷酸化和改善 1A 帕金森病异动症的研究 1 1 1 2 2 2 巴茂文 ,刘振国 ,孔 敏 ,杨红旗 ，陈生弟 ,陆国强 1 2 （上海交通大学医学院附属新华医院神经内科200092；瑞金医院神经内科200025） 关键词 8-OH-DPAT； 左旋多巴； 异动症； GluR1Ser831磷酸化 摘要 目的： 探讨5-HT受体激动剂8-OH-DPAT对左旋多巴诱发的异动症细胞学与行为学效应。方法： 6-羟基多巴 1A 胺立体定向注射至大鼠前脑内侧束建立帕金森病 （PD）动物模型。对模型成功的PD大鼠进行两套实验：第1套实验 -1 -1 中3组PD大鼠接受每日2次左旋多巴（50 mg穔g 加苄丝肼12.5 mg穔g）腹腔注射，持续22 d。在第23天左旋多巴注 -1 射前，3组PD大鼠先分别接受8-OH-DPAT、8-OH-DPAT＋5-HT受体阻断剂WAY-100635 0.1 mg穔g及溶剂；第2 1A 套实验中2组PD大鼠每日2次分别接受左旋多巴/苄丝肼＋8-OH-DPAT与左旋多巴/苄丝肼＋溶剂，持续22 d。评估 剂峰旋转次数；采用蛋白印迹法检测纹状体区谷氨酸受体亚型GluR1亚细胞分布及GluR1Ser831磷酸化的表达情况。 结 果： 8-OH-DPAT减轻了PD大鼠的剂峰旋转次数。5-HT受体阻断剂WAY-100635与8-OH-DPAT联合应用则消除 1A 了8-OH-DPAT的效应。此外，8-OH-DPAT能调节与异动症相关的GluR1的亚细胞分布且明显降低GluR1Ser831的磷 酸化水平。 结论： 8-OH-DPAT是通过5-HT受体起作用的，激动5-HT受体的药物可能对于PD异动症治疗及预 1A 1A 防有益。 5-HT ’ 1A GluR1Ser831 Phosphorylation Di, LU Guo-Qiang Medicine, Shanghai 200092, China ABSTRACTTo investigate effects of 5-HTAim: 1A Methods: -1 ·kg with benserazide -1 12.5·kgmg -1 groups and received 8-OH-DPAT (1 mg· ·kg, ip) and vehicle -1 -1 -1 were treated with levodopa (50 mg·kg, ip) plu