血小板和血栓性疾病.pptVIP

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2017-06-04 发布于北京
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血小板和血栓性疾病.ppt

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Platelets and Thrombosis 阮长耿 Jiangsu Institute of Haemotology Suzhou University Medical College Suzhou 215007, P.R. China 动脉血栓: 病理过程动脉血栓定义 (病理生理学): 在动脉粥样硬化血管内形成一个富含血小板的血栓临床后果: 累及多处动脉血管床 (如, PAD患者发生心梗和中风的危险性增高) 导致心肌梗死、缺血性中风、血管性死亡的主要原因动脉血栓的流行病学:心肌梗死和缺血性中风血小板膜糖蛋白与血小板的止血功能 2型糖尿病血小板膜与血浆中 P-选择素水平比较波立维与阿司匹林合用对支架内血栓形成的协同作用波立维单用或与阿司匹林合用对血栓形成的影响: 动物模型 Possible future indications for GP IIb-IIIa antagonists -acute coronary syndromes: combination therapy with a) reduced dose thrombolytic agents, b) LMWH. -AIS -Anti-angiogenesis for cancer therapy Shear strees = 0.2 n/m2 t = 30 min Shear strees = 0.2 n/m2 ???胶原受体 GPVIGP VI 为 I 型单链跨膜糖蛋白，属Ig超家族成员。由339个氨基酸残基组成，分子量62KDa。平均每个血小板表面含2000个GP VI分子。 GP VI在介导胶原诱导的血小板粘附、信号转导、聚集、促凝活性表达过程中起到重要的作用。基因敲除试验结果表明GPVI与病理性血栓形成密切相关，而似乎在生理性止血过程不起什么作用。(Blood, 2003) 胶原—GP VI轴的抑制在血栓性疾病的防治中有重要的价值，GP VI为抗栓治疗新的靶点。 TICLOPIDINE: In animals and in man, inhibits platelet aggregation induced by: - ADP (1st and 2nd phases) In animals and in man, increases bleeding time S N CI HCl The In Vitro Effect of Ticlopidine on Fibrinogen and Factor VIII Binding to Human Platelets Helen Lee, R.C. Paton*, C. Ruan and J.P.Caen From the Laboratioire d’Hemostase et de Thrombose Experimentale and* Service de Nutrition et Endocrinologie, Hopital Saint-Louis, Paris, France Thrombosis Haemostasis Vol 46 No.3 October 30, 1981 CATS Canadian – American Ticlopidine Study TASS Ticlopidine Aspirin Stroke Study STA1 Study of Tidopidine in Unstable Angina 30 20 10 死亡人数 P=0.038 安慰剂抵克立得抵克立得减低47%死亡率 ( CATS ) 0 6 12 18 24 30 36 42 50 40 30 20 10 事故累积发生率（%） P=0.062 阿斯匹林抵克立得 P=0.036 Mantel-Haensezel 试验P=0.087(月份）事故累积发生率 ( TASS ) TICLOPIDINE IN CHINA A STUDY OF TWO