第24章抗菌药物的合理应用.ppt

第三节 抗菌药物应用的基本原则 1.严格掌握抗菌药物应用指征，避免滥用。 2.根据病原菌和药敏试验结果选用抗菌药物。 3.根据药物的抗菌作用特点和药代动力学特点选择药物。 4.制定适当的给药方案。 5.重视综合性治疗措施。 6.加强对常见感染性疾病的病原菌及其耐药性变迁的监督。 7.对抗菌药物的使用实行分级管理制度。 一、不同的生理病理状态 新生儿：故药物用量比按体重计算者略高；给药间期比成人长； 出生30d期间,宜按日龄而调整剂量或给药间期。 毒性较大的药物，主要经肾排泄的药物应尽量避免； 氯霉素，磺胺药，氨基糖苷类，万古霉 素，多粘菌素类，四环素等应尽量避免 应用，氟喹诺酮类不宜使用。 老年人： ①选用杀菌药物； ②选用毒性低，用量宜偏小，根据肾功能情况给予调整。 ③尽量避免使用毒性大的抗菌药物, 氨基糖苷类、万古霉素。 （三）万古霉素（Vancomycin） 糖肽类抗生素，抑制细胞壁合成 耳毒性，肾毒性，变态反应（红人综合症） 对G+菌作用强：MRSA、MRSE、肠球菌 严重的G+菌感染：MRSA、MRSE、肠球菌，对β-内酰胺类抗生素过敏；其他抗生素引起的伪膜性肠炎。 三、氨基苷类 甙元＋糖（含多个氨基） 天然药物： 链霉素、庆大霉素、 卡那霉素、西索米星 人工合成：妥布霉素、阿米卡星、 奈替米星、小诺霉素 抗菌作用 1. 需氧G－杆菌，静止期杀菌药。绿脓杆菌：妥布霉素、阿米卡星、 庆大霉素。 2. 金葡菌 3. 对结核菌有效：链霉素、卡那霉素、阿 米卡星 各药在常用剂量下抗菌活性大致相同。 链霉素：兔热病，鼠疫，结核 庆大霉素：金葡菌，G-b感染 妥布霉素（Tobramycin）:绿脓杆菌感染及其他严重的G-菌感染。 阿米卡星（Amikacin，丁胺卡那霉素 ）:金葡菌，G-b感染，耐庆大霉素菌株感染 西索米星（Sinsomicin）: 作用强, 毒性也强。 萘替米星（netilmicin）：对耳肾毒性最低者。 小诺霉素（micronomicin）：中耳炎、胆道感染疗效好。耳肾毒性低 。 临床应用 体内过程 po难吸收（1%） t1/2为2～3h，每日要给2～4次药 严重肾功能不良时t1/2为35～150h 主要分布在细胞外液，组织细胞内含量较低 ，不易透过血脑屏障。 90％以原形从肾脏排泄，治疗泌尿道感染好，碱化小便抗菌作用加强 不良反应 耳毒性 前庭功能损害：眩晕、恶心、呕吐、眼球震颤 发生率：新霉素卡那霉素链霉素西索米星庆大霉素妥布霉素奈替米星 耳蜗神经损害：耳鸣、听力↓、耳聋 发生率：新霉素卡那霉素阿米卡星西索米星庆大霉素妥布霉素链霉素 亚临床耳毒性发生率达10～20％ 耳毒性发生机制及防治 机制：损害了内耳柯蒂器毛细胞功能 1.避免与增加其耳毒性的万古霉素、镇吐药、呋塞米、依他尼酸及甘露醇等合用，避免与能掩盖其耳毒性的苯海拉明、美克洛嗪、布可立嗪等抗组胺药合用。 2.注意耳鸣、眩晕等早期症状 3.检查高频音听电图、眼震颤电图 4.根据肾功能调整剂量，监测血药浓度 肾毒性 发生率： 新霉素卡那霉素妥布霉素链霉素 年老、剂量过高以及合用两性霉素B、杆菌肽、头孢噻吩、环丝氨酸、多粘菌素B或万古霉素可增加肾毒性的发生。 神经肌肉阻断作用 引起神经肌肉麻痹， 严重可致呼吸停止 机制：与突触前膜钙结合部位结合，阻止 钙离子参与乙酰胆碱的释放。可用新斯的 明治疗。 肾功能↓、Ca2+ ↓、肌松药、重症肌无 力可诱发或加重症状。 过敏反应 1～30％ 较少见， 发生率：新霉素链霉素卡那霉素、 阿米卡星庆大霉素、妥布霉素 四、四环素类 及氯霉素 （一）四环素： 天然：四环素、土霉素 、金霉素 半合成：多西环素（强力霉素）、 米诺霉素 。 适应症：立克次体感染、羔虫病、斑疹伤寒、支原体肺炎 、鹦鹉热、回归热、霍乱 、敏感菌引起的泌尿道、呼吸道、胆道、 消化道轻症感染。阿米巴痢疾（土霉素）。 药动学：口服吸收不完全、有限度、易受食物和含多价阳离子影响 ；分布广泛，易沉淀于骨和牙组织、进入胎儿循环和乳汁、不易进入脑脊液 。 不良反应：二重感染；影响骨、牙生长的；孕妇肝脏损害。 半合成四环素特点 长效高效。多西环素（8-10小时）；米诺环素（13-20小时） 吸收不受食物影响。受离子的影响。 多西环素大部分以结合或络合的无活性代谢产物由粪便排泄，故对肠道菌群无影响 肾功能不全时仍可使用。 抗菌活性强，对耐青霉素、耐四环素的金葡菌。 （二）氯霉素（Chloramphenical） 广谱：似四环素，对G－细菌尤佳