响应面优化微波辅助合成抗癌先导化合物的研究.pdf

· 226 · 化 学 世 界 2Ol6年 响应面优化微波辅助合成抗癌先导化合物 的研究 李 娜 ， 赵建设 ， 赵 鹏 (1．陕西 中医学院 药学 院，陕西 成阳 7l2046；2．西北大学 化学-b材料科学学院，陕西 西安 710069) 摘 要：以2一乙酰基吡嗪和N，N一二 甲基一l，2一二 甲氧基 甲胺为原料 ，微波辅助合成抗癌 药物 甲磺酸 伊马替尼先导化合物 3一二 甲氨基一1(2-吡嗪基)一2丙烯一1一酮。通过响应面法对 实验条件进行优化。 实验结果表 明，以二 甲苯作为溶剂，微波功 率为 400W 脉冲照射38．32rain，产率为 92％。产物经 元素分析 、IR、HNMR分析确认 。合成方法具有操作简单 、副反应少、易纯化、产率高、环境友好 等优点 ，也为缩短抗癌药物合成周期 ，优化工艺奈件提供 了可操作性实例。 关键词 ：响应面法 ；微波合成 ；抗癌先导化合物 中图分类号：R979．1 文献标志码：A 文章编号 ：0367-6358(2016)04～0226—04 ApplicationofResponseSurfaceM ethodologyinMicrowave—assisted SynthesisofPrecursorAnticancerDrug LINa ， ZHAO Jianshe ， ZHAO Peng． College(}jParma~ ShaanxiUniversity(fC}lineseMedi(ine Skaan,riXianyan,g712046 China NorthwestUniversity，(7ollegeoJ (~hemistry MaterialsScif Shaanzixi’A(n710069，Chiaa) Abstract：The precursorcompound ofanticancerdrug 3-dimethylamino一1 (2-pyraziny1)一2～propenl—one wassynthesisedbymicrowave—assistedprocesswith 2-acetylpyrazineand N ，N dimethyl一1，2-dimethoxy～ methylamineasraw materials．Thereaction conditionswereoptimizedbyreponse surfacemethodology (RSM )．Theexperimentalresultsshowedthatwhen xylenewasusedasasolvenlandtheirradiationtime was38．32min，theyield was92 ．Theproductwascharacterized by elementalanalysis，IR ， H NM R andUV spectroscopy．Fhesynthesismethodhastheadvantagesofsimpleoperation．1esssideeffects，easy purification，high yield，environmentallyfriendlyandothers． Keywords：reponsesurfacemethodology；m icrowave～assistedprocess；precursoranticancerdrug 甲磺酸伊马替尼是第一个酪氨酸激酶抑制剂 ， 我们课题组在对甲磺酸伊马替尼合成丁艺研究 可以特异性地作用于 BCR—ABI酪氨酸激酶 ，是用 中发现 ，其重要先导化合物 3二 甲氨基一1(2-吡嗪 来治疗慢性骨髓性 白血病的特效药 。目前 ，国内 基)一2一丙烯一l酮原有 的合成工艺存在反应时 间长 、 仅有瑞士诺华制药 的进 口制剂在 国内销售 ，导致其 分离纯化较复杂、产率低等缺点 ，从而影响r对整 价