第八章 内膜系统.pptVIP

第八章　内膜系统 　 内膜系统：细胞内在结构、功能和发生上相互密切关联的所有膜性结构及膜性细胞器，是原核细胞和真核细胞区别的主要标志之一，主要包括以下几种细胞器：内质网、高尔基复合体、溶酶体、过氧化物酶体。 第一节　内质网 概论 化学组成 形态结构与类型 功能 新生肽链穿越内质网的转移机制 概　论 K. R. Porter等于1945年发现于培养的小鼠成纤维细胞，最初看到的是位于细胞质内部的网状结构，故名内质网（endoplasmic reticulum，ER）。 研究表明，内质网占全部膜系统的50％左右，细胞总体积的10％以上，细胞质量的15－20％。 化学组成 ER膜中含大约40%的脂类，脂类主要成分为磷脂，其中磷脂酰胆碱含量较高，鞘磷脂含量较少，没有或很少含胆固醇。 ER膜中含大约60%的蛋白质，有30多种膜结合蛋白，如：葡萄糖-6-磷酸酶，普遍存在于内质网，被认为是标志酶。 　内质网腔有30多种蛋白质 内质蛋白：二聚体糖蛋白，可以与钙离子结合； 钙网蛋白：有与钙离子结合位点，可以结合钙离子； 蛋白质二硫键异构酶：通过催化蛋白质中的二硫键的交换保证蛋白质的正常折叠； 免疫球蛋白重链结合蛋白：与HSP70同源单体非糖蛋白，有阻止蛋白质聚集、协助蛋白质折叠的作用。 形态结构与类型 粗面内质网（rER) 1、结构：有核糖体附着，与之共同形成功能性结构复合体，多附着于扁囊部位。 2、分布：广泛，分泌蛋白合成旺盛的细胞更丰富，如浆细胞和胰腺细胞。在分化程度低、生长速度快的细胞含量较少，如肿瘤细胞和位分化细胞，可作为细胞功能状态和分化程度的一个指标。  1、结构： 由分支小管或小囊泡构成，表面光滑。 2、分布：有明显的细胞种类特征，如肝细胞含量比较丰富，与有害产物的解毒作用相关；如睾丸间质细胞， 肾上腺皮质细胞，能合成类固醇激素的细胞；平滑肌和横纹肌细胞特化为肌浆网，能释放和回收钙离子，调节肌肉的收缩。 功　能 1.　粗面内质网的功能 核糖体附着的支架 新生肽链的折叠与装配 蛋白质的糖基化 蛋白质的胞内运输　 　核糖体附着的支架 外输性或分泌性蛋白质：包括大多数肽类激素、多种细胞因子、抗体、消化酶、胞外基质蛋白等。 膜整合蛋白：膜抗原、膜受体等功能性膜蛋白。 构成细胞器中的驻留蛋白：内质网、高尔基复合体、溶酶体等。 　新生肽链的折叠与装配 1、二硫键形成：内质网腔氧化型GSSG和蛋白二硫异构酶（PDI）是多肽链上 半胱氨酸之间折叠的必要条件。 2、多肽链的折叠：通过分子伴侣系统完成的。 分子伴侣：一类在细胞内能特异性地识别新生肽链并与之结合，帮助多肽链正确折叠、装配和转运及降解的蛋白质分子，并且能识别并阻滞错误装配的蛋白质的运输，其本身不参与最终产物的形成，只起陪伴作用。 　 共同特点：在羧基端有一个Lys-Asp-Glu-Leu四氨基酸滞留信号肽，能与内质网腔上相应受体结合而滞留于网腔。 　蛋白质的糖基化 1、蛋白质的糖基化：单糖或寡糖与蛋白质之间通过共价键形成糖蛋白的过程。 2、rER中的糖基化：位于内质网的腔侧面的糖基转移酶催化寡糖与蛋白质的天冬酰胺残基侧链上的氨基基团连接，称为N-连接寡糖。 3、寡糖：N- 乙酰葡萄糖胺、甘露糖和 葡萄糖。 　蛋白质的胞内运输 目前认为有两个途径： 1、以转运囊泡的形式进入高尔基复合体，进一步加工浓缩最终以分泌小泡的形式胞吐至细胞外； 2、仅见于某些哺乳动物的胰腺外分泌细胞，分泌蛋白以膜泡形式直接进入一种大浓缩泡，进而发育成酶原颗粒，排除细胞。 2.　滑面内质网的功能 脂质合成 糖原代谢 解毒作用 钙离子贮存和浓度调节 胃酸、胆汁的合成和分泌 脂质合成 　　　脂质合成起始并完成于内质网胞质侧，借助转位酶转向网腔面，最后被运输到其他膜上。 糖原代谢 　　 肝细胞内质网膜上的葡萄糖－６－磷酸酶催化糖原降解产物葡萄糖－６－磷酸转化为葡萄糖。 解毒作用 　　 肝细胞内质网膜上含有丰富的氧化及电子传递酶系，通过电子传递的氧化还原反应催化多种物质的氧化或羟化，使药物或毒物的毒性被钝化或破坏或增强化合物的极性使之易于排泄。 钙离子贮存和浓度调节 　　　肌细胞中发达的光面内质网（肌质网）具有贮存钙离子的功能，肌质网腔中钙离子的浓度为30－100mg/ml，依赖于膜上的钙泵作用。 胃酸、胆汁的合成和分泌 　　　位于胃壁腺上皮细胞中可以合成盐酸，在肝细胞可以合成胆盐，同时可以使非水溶性胆红素颗粒形成水溶性结合胆红素。 新生肽链穿越内质网的转移机制 　　　信号识别颗粒（signal recognition particle, SRP)： 存在于细胞质基质，由6个多肽亚单位和一个7SRNA构成的复合体。 　　　　信号肽：指新合成多肽链中用于指